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胃内容排出（GE）に対するデュアルグルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト（RA）チルゼパチドの効果は、非臨床および臨床のGLP-1RAの効果と比較されました。研究。GEは、食事誘発性肥満マウス対セマグルチドまたは長時間作用型GIPアナログ単独でのティルゼパチドによる急性および慢性治療後に評価されました。第1相、4週間の多量量研究からの参加者[2型糖尿病（T2DM）の有無にかかわらず]は、チルゼパチド、デュラグルチド、またはプラセボを受けました。GEはアセトアミノフェン吸収によって評価されました。マウスでは、チルゼパチドはGEをセマグルチドで達成した程度と同程度まで遅らせました。しかし、これらの急性阻害効果は、2週間の治療後に廃止されました。GIPアナログだけでは、GEやGLP-1のGEへの影響には影響しませんでした。T2DMの有無にかかわらず、1回のティルゼパチド（それぞれ5歳以上および4.5 mg以上）が1回の投与後にGEを遅らせました。この効果は、健康な参加者におけるチルゼパチドまたはデュラグルチドの複数回投与後に減少しました。ティルゼパチド5/5/10/10または5/5/10/15 mgのエスカレーションスケジュールで治療されたT2DMの参加者では、複数回投与後も残留GE遅延が観察されました。これらのデータは、GEに対するチルゼパチドの活性が選択的GLP-1RAの活動に匹敵することを示唆しています。
胃内容排出（GE）に対するデュアルグルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト（RA）チルゼパチドの効果は、非臨床および臨床のGLP-1RAの効果と比較されました。研究。GEは、食事誘発性肥満マウス対セマグルチドまたは長時間作用型GIPアナログ単独でのティルゼパチドによる急性および慢性治療後に評価されました。第1相、4週間の多量量研究からの参加者[2型糖尿病（T2DM）の有無にかかわらず]は、チルゼパチド、デュラグルチド、またはプラセボを受けました。GEはアセトアミノフェン吸収によって評価されました。マウスでは、チルゼパチドはGEをセマグルチドで達成した程度と同程度まで遅らせました。しかし、これらの急性阻害効果は、2週間の治療後に廃止されました。GIPアナログだけでは、GEやGLP-1のGEへの影響には影響しませんでした。T2DMの有無にかかわらず、1回のティルゼパチド（それぞれ5歳以上および4.5 mg以上）が1回の投与後にGEを遅らせました。この効果は、健康な参加者におけるチルゼパチドまたはデュラグルチドの複数回投与後に減少しました。ティルゼパチド5/5/10/10または5/5/10/15 mgのエスカレーションスケジュールで治療されたT2DMの参加者では、複数回投与後も残留GE遅延が観察されました。これらのデータは、GEに対するチルゼパチドの活性が選択的GLP-1RAの活動に匹敵することを示唆しています。
The effect of dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist (RA) tirzepatide on gastric emptying (GE) was compared to that of GLP-1RAs in non-clinical and clinical studies. GE was assessed following acute and chronic treatment with tirzepatide in diet-induced obese mice versus semaglutide or long-acting GIP analogue alone. Participants [with and without type 2 diabetes (T2DM)] from a phase 1, 4-week multiple dose study received tirzepatide, dulaglutide or placebo. GE was assessed by acetaminophen absorption. In mice, tirzepatide delayed GE to a similar degree to that achieved with semaglutide; however, these acute inhibitory effects were abolished after 2 weeks of treatment. GIP analogue alone had no effect on GE or on GLP-1's effect on GE. In participants with and without T2DM, once-weekly tirzepatide (≥5 and ≥4.5 mg, respectively) delayed GE after a single dose. This effect diminished after multiple doses of tirzepatide or dulaglutide in healthy participants. In participants with T2DM treated with an escalation schedule of tirzepatide 5/5/10/10 or 5/5/10/15 mg, a residual GE delay was still observed after multiple doses. These data suggest that tirzepatide's activity on GE is comparable to that of selective GLP-1RAs.
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