繰り返される一次眼爆風損傷マウスモデルにおける網膜におけるネクロプロトーシスの評価

網膜と視神経への（爆発性爆風後の初期の圧力の急速な増加によって引き起こされる）一次爆風損傷（オン）は、進行性の視覚喪失と神経変性を引き起こします。軍人は複数の低攻撃の爆風波にさらされます。これは、ブリーチャートレーニング中や戦闘中など、迅速に連続している可能性があります。免疫組織化学を使用して、マウスの繰り返し一次眼爆風損傷（RPBI）モデルで網膜の壊死性細胞死経路を調査しました。さらに、強力なネクロプトーシス阻害剤であるネクロスタチン-1S（NEC-1）の硝子体内注射が、網膜カウントおよび光学コヒーレンストモグラフィー（OCT）分析について、網膜神経節細胞（RGC）カウントにより網膜および軸索を保護するかどうかをさらに評価しました。。受容体相互作用プロテインキナーゼ（RIPK）3は、損傷後2日後の内部胚様層で増加し、14 dpiまで持続しましたが、RIPK1タンパク質の発現は損傷後に変化しませんでした。軸索上の変性の数は28 dpiで増加しましたが、軸索またはRNA結合タンパク質の無傷の数が複数のスプライシング（rbpms）+ RGCの28 dpiを伴う動物の28 dpiで減少しているという証拠はありませんでした。硝子体内注射。しかし、硝子体内注射（ビヒクルまたはNEC-1）が投与された場合、RBPMS+ RGC数が大幅に減少し、眼内注射を伴うRPBIがRGCに損害を与えていることを示唆しています。NEC-1の後、車両注射よりも失われたRGCは少なくなりましたが、NEC-1や車両治療の変性軸索の数に対する影響はありませんでした。OCT分析では、硝子体のヘイズに対するRPBIの効果はありませんでしたが、硝子体内注射とRPBIの硝子体hazeの増加を組み合わせたことが示されました（P = 0.004）。ネクロトーシスはRPBI後の活性細胞死のシグナル伝達経路である可能性がありますが、その阻害は細胞死を防ぎ、RPBIの硝子体炎症の増加とRBPMS+ RGC数の減少と組み合わせて硝子体内注射を併用して、RPBI供給後の麻薬供給後の理想的な方法ではありません。。

Primary blast injury (caused by the initial rapid increase in pressure following an explosive blast) to the retina and optic nerve (ON) causes progressive visual loss and neurodegeneration. Military personnel are exposed to multiple low-overpressure blast waves, which may be in quick succession, such as during breacher training or in combat. We investigated the necroptotic cell death pathway in the retina in a mouse repeated primary ocular blast injury (rPBI) model using immunohistochemistry. We further evaluated whether intravitreal injections of a potent necroptosis inhibitor, Necrostatin-1s (Nec-1s), protects the retina and ON axons by retinal ganglion cells (RGC) counts, ON axonal counting and optical coherence tomography (OCT) analysis of vitreous haze. Receptor interacting protein kinase (RIPK) 3, increased in the inner plexiform layer 2 days post injury (dpi) and persisted until 14 dpi, whilst RIPK1 protein expression did not change after injury. The number of degenerating ON axons was increased at 28 dpi but there was no evidence of a reduction in the number of intact ON axons or RNA-binding protein with multiple splicing (RBPMS)+ RGC in the retina by 28 dpi in animals not receiving any intravitreal injections. But, when intravitreal injections (vehicle or Nec-1s) were given there was a significant reduction in RBPMS+ RGC numbers, suggesting that rPBI with intraocular injections is damaging to RGC. There were fewer RGC lost after Nec-1s than vehicle injection, but there was no effect of Nec-1s or vehicle treatment on the number of degenerating axons. OCT analysis demonstrated no effect of rPBI on vitreous haze, but intravitreal injection combined with rPBI increased vitreous haze (P = 0.004). Whilst necroptosis may be an active cell death signalling pathway after rPBI, its inhibition did not prevent cell death, and intravitreal injections in combination with rPBI increased vitreous inflammation and reduced RBPMS+ RGC numbers, implying intravitreal injection is not an ideal method for drug delivery after rPBI.