導出されたハーモニー化許可された毎日の曝露（PDE）パラセタモール（アセトアミノフェン）CAS＃：103-90-2

製薬業界では、多目的製造施設には清掃基準が必要です。これらの健康ベースの露出限界（HBEL）は、許可された毎日の曝露（PDE）値とも呼ばれ、活性医薬品成分（API）の毒物学的および薬理学的評価に由来しています。この出版物の目的は、さまざまな企業の著者が一般的な薬物、パラセタモールを評価し、PDEを導出するための非臨床研究のさまざまなアプローチと関連性を議論する方法を示すことです。口腔経路では25 mg/日、静脈内（i.v.）および吸入（吸入）ルートではそれぞれ20 mg/日のPDE制限が本明細書で確立されました。ただし、データアクセシビリティ、企業固有の科学政策決定、または専門家の判断に基づいている可能性のあるPDE計算には、許容可能な違いがあることがすでに認識されています。これらの違いは、最大3倍低い値または高い値を引き起こす可能性があります。不必要に高い要因が適用される場合、これにより非常に保守的なPDE値と不要な追加の清掃と製造コストが高くなります。提示されたPDE値は、臨床試験で観察された有害および薬理学的影響（この場合、パラセタモールの非常に長いマーケット後の期間）から保護されると考えられています。

In the pharmaceutical industry, cleaning criteria are required for multipurpose manufacturing facilities. These Health Based Exposure Limits (HBELs), also called permitted daily exposures (PDEs) values, are derived from toxicological and pharmacological evaluation of the active pharmaceutical ingredients (APIs). The purpose of this publication is to show an example of how authors from different companies evaluate a generic drug, paracetamol, and discuss different approaches and relevance of the nonclinical studies for deriving PDEs. PDE limits of 25 mg/day for the oral route, and 20 mg/day for the intravenous (i.v.) and inhalation (inhal.) routes, respectively, were established herein. However, it has been already recognised that there are acceptable differences in the PDE calculations, which may be based on data accessibility, company-specific science-policy decisions or expert judgments. These differences can cause up to a 3-fold lower or higher values. If unnecessarily high factors are applied, this would result in a very conservative PDE value and unneeded additional cleaning and higher manufacturing costs. The PDE values presented are considered to be protective against adverse and pharmacological effects observed in clinical trials and in this case, a very long postmarketing period of paracetamol.