著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
心臓線維症は、心筋梗塞（MI）後の修復プロセスであり、心臓のリモデリングと最終的に心不全につながります。内皮から間葉系遷移（ENDMT）はMI後に誘導され、MI後の心線維症に寄与します。孤児核受容体NUR77は、血管内皮細胞の炎症、血管新生、増殖、およびアポトーシスの重要な調節因子です。ここでは、ENDMTにおける孤児核受容体NUR77およびMI後の心臓線維症の役割を調査しました。心臓線維症は、左前末血管動脈の結紮によりMIを通じて誘導されました。NUR77ノックアウトは、MIの30日後に心機能不全と心臓線維症を悪化させたことを実証しました。さらに、NUR77欠乏症は、MI後の野生型マウスと比較して、FSP-1、SM22α、カタツムリ、およびPECAM-1およびENOSの発現の減少によって示されるように、ENDMTの強化をもたらしました。次に、線維芽細胞様表現型への移行と保存された血管新生の可能性への移行の減少によって示されるように、ヒト冠動脈内皮細胞の過剰発現NUR77がインターロイキン1βおよび形質転換成長因子β2誘導性ENDMTを著しく阻害しました。機械的には、Nur77が核因子κB依存性経路を阻害することによりEndMTをダウンレギュレートしたことを実証しました。結論として、NUR77はENDMTを阻害することにより心臓線維症に関与しており、MI後の心臓線維症の治療の有望な標的となる可能性があります。
心臓線維症は、心筋梗塞（MI）後の修復プロセスであり、心臓のリモデリングと最終的に心不全につながります。内皮から間葉系遷移（ENDMT）はMI後に誘導され、MI後の心線維症に寄与します。孤児核受容体NUR77は、血管内皮細胞の炎症、血管新生、増殖、およびアポトーシスの重要な調節因子です。ここでは、ENDMTにおける孤児核受容体NUR77およびMI後の心臓線維症の役割を調査しました。心臓線維症は、左前末血管動脈の結紮によりMIを通じて誘導されました。NUR77ノックアウトは、MIの30日後に心機能不全と心臓線維症を悪化させたことを実証しました。さらに、NUR77欠乏症は、MI後の野生型マウスと比較して、FSP-1、SM22α、カタツムリ、およびPECAM-1およびENOSの発現の減少によって示されるように、ENDMTの強化をもたらしました。次に、線維芽細胞様表現型への移行と保存された血管新生の可能性への移行の減少によって示されるように、ヒト冠動脈内皮細胞の過剰発現NUR77がインターロイキン1βおよび形質転換成長因子β2誘導性ENDMTを著しく阻害しました。機械的には、Nur77が核因子κB依存性経路を阻害することによりEndMTをダウンレギュレートしたことを実証しました。結論として、NUR77はENDMTを阻害することにより心臓線維症に関与しており、MI後の心臓線維症の治療の有望な標的となる可能性があります。
Cardiac fibrosis is a reparative process after myocardial infarction (MI), which leads to cardiac remodeling and finally heart failure. Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) is induced after MI and contributes to cardiac fibrosis after MI. Orphan nuclear receptor Nur77 is a key regulator of inflammation, angiogenesis, proliferation, and apoptosis in vascular endothelial cells. Here, we investigated the role of orphan nuclear receptor Nur77 in EndMT and cardiac fibrosis after MI. Cardiac fibrosis was induced through MI by ligation of the left anterior descending coronary artery. We demonstrated that Nur77 knockout aggravated cardiac dysfunction and cardiac fibrosis 30 days after MI. Moreover, Nur77 deficiency resulted in enhanced EndMT as shown by increased expression of FSP-1, SM22α, Snail, and decreased expression of PECAM-1 and eNOS compared with wild-type mice after MI. Then, we found overexpression Nur77 in human coronary artery endothelial cells significantly inhibited interleukin 1β and transforming growth factor β2-induced EndMT, as shown by a reduced transition to a fibroblast-like phenotype and preserved angiogenesis potential. Mechanistically, we demonstrated that Nur77 downregulated EndMT by inhibiting the nuclear factor-κB-dependent pathway. In conclusion, Nur77 is involved in cardiac fibrosis by inhibiting EndMT and may be a promising target for therapy of cardiac fibrosis after MI.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。