大麻sativa lからのカンナビディオール酸とカンナビジオールの分離、精製、および抗菌薬の特性評価

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）などのマルチラグ耐性菌の出現は、治療法が限られているため、公衆衛生に対する大きな脅威を引き起こします。新しい効果的な抗菌剤の開発と、耐性細菌に対して効果的な代替戦略が緊急に必要です。大麻とその製品の並行合法化は、世界中の多くの国で多くの治療的手段の研究を促進しています。この研究は、繊維タイプのサティバLに存在するカンナビディオール酸（CBDA）とその脱炭酸型カンナビジオール（CBD）の抽出、精製、特性評価、および定量化のための信頼できる方法の開発を目的としていました。、C18 SEPパックカラムで精製され、抽出物は、紫外線（UV）-VISおよびESI-MS（エレクトロスプレーイオン化質量分析）検出と組み合わせた高性能液体クロマトグラフィーによって分析されました。CBDAおよびCBDの抗菌効果も評価されました。CBDは、1〜2 µg/mLの範囲の阻害濃度を最小限に抑えたグラム陽性菌に実質的な阻害効果を示しました。時間殺害分析と最小限の殺菌濃度により、CBDAおよびCBDの潜在的な殺菌活性が明らかになりました。カンナビノイドは、グラム陽性の黄色ブドウ球菌および黄色ブドウ球菌に有意な抗菌効果を示したが、グラム陰性の大腸菌および緑膿菌では活性は認められなかった。CBDAは、その脱炭酸型の形よりも2倍低い抗菌活性を示し、分析されたカンナビノイドの抗菌薬剤が細菌細胞膜を透過させ、洗剤様剤として作用する能力に陥ることを示唆しています。CBDとさまざまな抗生物質を使用してMRSAで実行された相乗テストは、相乗効果を示すものではなく、注目に値する敵対者の影響も示されませんでした。CBDおよびCBDAは、ヒト赤血球に低い溶血活性を示しました。同様に、ヒトケラチノサイト細胞に対するCBDの安全性は、抗菌最小阻害濃度よりも最大7倍高い濃度の濃度で毒性を示しません。同様に、CBDとCBDAの両方は、人間を含む哺乳類によって十分に許容されており、血液接続薬開発のための安全な価値制限を節約しています。全体として、CBDはグラム陽性株に対して強い抗菌効果を示し、MRSAに取り組むための代替薬として役立つ可能性があります。

The emergence of multi-drug resistant bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) causes a major threat to public health due to its limited therapeutic options. There is an urgent need for the development of new effective antimicrobial agents and alternative strategies that are effective against resistant bacteria. The parallel legalization of cannabis and its products has fueled research into its many therapeutic avenues in many countries around the world. This study aimed at the development of a reliable method for the extraction, purification, characterization, and quantification of cannabidiolic acid (CBDA) and its decarboxylated form cannabidiol (CBD) present in the fiber type Cannabis sativa L. The two compounds were extracted by ethanol, purified on a C18 sep-pack column, and the extracts were analyzed by high performance liquid chromatography coupled with ultraviolet (UV)-vis and ESI-MS (electrospray ionization mass spectrometry) detection. The antimicrobial effect of CBDA and CBD was also evaluated. CBD displayed a substantial inhibitory effect on Gram-positive bacteria with minimal inhibitory concentrations ranging from 1 to 2 µg/mL. Time kill analysis and minimal bactericidal concentration revealed potential bactericidal activity of CBDA and CBD. While cannabinoids showed a significant antimicrobial effect on the Gram-positive S. aureus and Staphylococcus epidermidis, no activity was noticed on Gram-negative Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. CBDA presented a two-fold lower antimicrobial activity than its decarboxylated form, suggesting that the antimicrobial pharmacophore of the analyzed cannabinoids falls in the ability for permeabilizing the bacterial cell membrane and acting as a detergent-like agent. A synergy test performed on MRSA with CBD and a range of antibiotics did not indicate a synergetic effect, but noteworthy no antagonist influence either. CBD and CBDA manifested low hemolytic activity on human red blood cells. Likewise, the safety of CBD toward human keratinocyte cells presents no toxicity at a concentration of up to seven-fold higher than the antibacterial minimal inhibitory concentration. Similarly, both CBD and CBDA are well tolerated by mammals, including humans, and conserve a safe value limits for blood-contacting drug development. Overall, CBD exhibited a strong antimicrobial effect against Gram-positive strains and could serve as an alternative drug for tackling MRSA.