腸抗組織トランスグルタミナーゼ2自己抗体：セリアック病に対する病原性および臨床的意味

セリアック病（CD）は、主に小腸に影響を与える全身性疾患です。抗組織トランスグルタミナーゼ2（抗TG2）抗体の存在、および自己免疫現象の存在は、自己免疫疾患にCDを含めることを説明しています。抗TG2自己抗体は、腸レベルで生成され、循環する前に堆積します。それらの生産につながる病原性イベントはまだ完全に定義されていませんが、中心的な役割はグリアジン特異的T細胞によって果たされているようです。興味深いことに、TG2特異的血漿細胞のVHおよびVL遺伝子で限られた体細胞変異が観察されています。もう1つの重要な側面は、VH5遺伝子によってコードされる重鎖の偏りの使用です。TG2機能に対する抗TG2抗体の効果に関して、長年にわたって矛盾するデータが生成されてきました。血清中の抗TG2抗体の存在はCDの特徴であり、臨床的観点から関連すると考えられていますが、セリアック病変の発生におけるこれらの自己抗体の役割はまだ定義されていません。長年にわたって、腸のCD関連自己抗体産生を検出および測定するために、さまざまな技術的アプローチが実装されてきました。2つの側面は、腸の抗TG2抗体を関連するものにすることができます。臨床的観点から：1つ目は、潜在的なセリアック患者に提案されている能力が本格的な腸症の発生を予測することです。2つ目は、CD関連の自己抗体が循環していない患者のグルテンに対する反応性の状態を明らかにする上で可能な役割です。実際、同じ抗体に対して血清陽性が非存在しない場合、腸におけるCD特異的自己抗体産生の検出は、グルテン反応性の非常に早期の状態を示唆する可能性があります。あるいは、それはCDに特異的ではなく、単に腸の炎症に起因する可能性があります。結論として、CDの病因における粘膜抗TG2抗体の役割は不明です。彼らの存在、生産のモダリティ、グルテン依存性は、自己免疫を研究するためのユニークなモデルになります。

Celiac disease (CD) is a systemic disease that primarily affects the small intestine. The presence of anti-tissue transglutaminase 2 (anti-TG2) antibodies in the serum, as well as the presence of autoimmune phenomena, account for the inclusion of CD among autoimmune diseases. Anti-TG2 autoantibodies are produced at intestinal level, where they are deposited even before they appear in circulation. The pathogenic events that lead to their production are still not completely defined, but a central role seems to be played by gliadin-specific T cells. Interestingly, limited somatic mutations have been observed in VH and VL genes in TG2-specific plasma cells, another important aspect being the biased use of a heavy chain encoded by the VH5 gene. Conflicting data have been produced over the years on the effect of anti-TG2 antibodies on TG2 function. Although the presence of anti-TG2 antibodies in serum is considered a hallmark of CD and relevant from a clinical viewpoint, the role of these autoantibodies in the development of the celiac lesion remains to be defined. In the years, different technical approaches have been implemented to detect and measure intestinal CD-associated autoantibody production. Two aspects can make intestinal anti-TG2 antibodies relevant: from a clinical viewpoint: the first is their proposed ability in potential coeliac patients to predict the development of a full-blown enteropathy; the second is their possible role in revealing a condition of reactivity to gluten in patients with no circulating CD-associated autoantibodies. In fact, the detection of CD-specific autoantibodies production in the intestine, in the absence of serum positivity for the same antibodies, could be suggestive of a very early condition of gluten reactivity; alternatively, it could be not specific for CD and merely attributable to intestinal inflammation. In conclusion, the role of mucosal anti-TG2 antibodies in pathogenesis of CD is unknown. Their presence, the modalities of their production, their gluten dependence render them a unique model to study autoimmunity.