HIV-2 VPXおよびVPRタンパク質の安定性は、明確な役割を持つ亜鉛結合部位とポリプロリンモチーフの有無によって調節されています

ヒト免疫不全ウイルス2型（HIV-2）のVPXおよびVPRタンパク質は、ウイルスの複製に重要です。これらのタンパク質は相同ですが、VPXはVPRよりもはるかに高いレベルで発現しています。以前の研究は、この違いがVPRに存在しないVPXにHHCC亜鉛結合部位の存在に起因することを実証しました。VPXには、別のユニークな領域、C末端の7つの連続したプロリンのポリプロロリンモチーフ（PPM）があります。VPXのPPMポイント変異体を使用して、この研究は、これらの7つの連続したプロリンが、GAGの非存在下でVPXのプロテアソーム分解を抑制するために重要であることを実証しました。PPMと亜鉛結合部位の両方がVPXを安定させますが、さまざまなメカニズムを介してそれを行います。大腸菌で過剰発現したPPMおよび亜鉛結合部位変異体は容易に凝集し、これらのモチーフは通常、構造外の疎水性領域の曝露を防ぐことを示しています。さらに、亜鉛結合部位とVPRへのPPMの導入により、VPR発現のレベルが増加し、VPXと同じくらい高くなりました。興味深いことに、HIV-2は、明確な役割を持つこれら2つのモチーフの存在と不在に基づいて、高レベルでVPXを、VPRを低レベルでVPRを発現するように進化しました。

The Vpx and Vpr proteins of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) are important for virus replication. Although these proteins are homologous, Vpx is expressed at much higher levels than Vpr. Previous studies demonstrated that this difference results from the presence of an HHCC zinc-binding site in Vpx that is absent in Vpr. Vpx has another unique region, a poly-proline motif (PPM) of seven consecutive prolines at the C-terminus. Using PPM point mutants of Vpx, this study demonstrated that these seven consecutive prolines are critical for suppressing proteasome degradation of Vpx in the absence of Gag. Both the PPM and the zinc-binding site stabilize Vpx but do so via different mechanisms. PPM and zinc-binding site mutants overexpressed in Escherichia coli aggregated readily, indicating that these motifs normally prevent exposure of the hydrophobic region outside the structure. Furthermore, introduction of the zinc-binding site and the PPM into Vpr increased the level of Vpr expression so that it was as high as that of Vpx. Intriguingly, HIV-2 has evolved to express Vpx at high levels and Vpr at low levels based on the presence and absence of these two motifs with distinct roles.