骨および心血管の健康に対する抗ビタミンK経口抗凝固薬の影響

ビタミンK拮抗薬の経口抗凝固薬（VKA）は、多くの環境で非常に効果的で許容できる安全性が50年以上にわたって証明されており、世界中の何百万人もの人々がまだ使用しています。VKASの安全性に関する主な関心事は、出血のリスクを考慮していますが、止血を超えた潜在的に悪影響の蓄積証拠があります。実際、VKAは、骨GLAタンパク質、マトリックスGLAタンパク質、Gas6タンパク質、ペリオスチンおよびGLA-RICタンパク質など、骨および血管代謝に関与するいくつかのビタミンK依存性タンパク質（VKDP）の作用を損ない、したがって骨および血管健康に不利な効果を発揮します。実際、この問題に関する証拠は説得力はありませんが、VKAの使用は骨量密度を減少させ、骨折のリスクを増加させ、血管および弁石灰化のプロセスを加速することが示されています。血管石灰化は、ミネラル代謝障害、慢性炎症、酸化ストレスのために、VKASの非存在下でも、慢性腎疾患（CKD）患者の主要な関心事です。直接経口抗凝固剤（DOAC）は、血管および弁の石灰化に関与するVKDPに影響を与えず、動物モデルの石灰化弁変性を誘発せず、CKD患者のAVKの代替品です。ただし、最近の観察によって示唆されたこの集団におけるDOACの有効性と安全性には、専用の無作為化研究による確認が必要です。ここでは、すべての患者に最も適した抗凝固剤を賢明に選択するのに役立つデータを医師に提供するために、DOACと比較して骨と血管の健康におけるVKAの効果をレビューしました。

Vitamin K antagonist oral anticoagulants (VKAs) have been proven over 50 years to be highly effective and acceptably safe in many settings and are still used by millions of people worldwide. The main concern about the safety of VKAs regards the risk of bleeding, but there is accumulation evidence of their potentially negative effects beyond hemostasis. Indeed, VKAs impair the action of several Vitamin-K Dependent Proteins (VKDP), such as Bone Gla protein, Matrix Gla protein, Gas6 Protein, Periostin and Gla-Ric Protein, involved in bone and vascular metabolism, thus exerting a detrimental effect on bone and vascular health. Indeed, although the evidence regarding this issue is not compelling, it has been shown that VKAs use decreases bone mass density, increases the risk of bone fractures and accelerates the process of vascular and valvular calcification. Vascular calcification is a major concern in Chronic Kidney Disease (CKD) patients, also in absence of VKAs, because of mineral metabolism derangement, chronic inflammation and oxidative stress. Direct Oral AntiCoagulants (DOACs) do not affect VKDP involved in vascular and valvular calcification, and do not induce calcific valve degeneration in animal models, being a possible alternative to AVK for CKD patients. However, the efficacy and safety of DOACs in this population, suggested by some recent observations, requires confirmation by dedicated, randomized study. We reviewed here the effects of VKAs in bone and vascular health as compared to DOACs, in order to provide the physicians with some data useful to wisely choose the most suitable anticoagulant for every patient.