甘い味覚受容体を解明するためのフォトフォア含有乳糖誘導体の非対称合成

2-フェノキシプロピオン酸スケルトンを持つLactisoleは、甘い味覚受容体の阻害剤としてよく知られています。私たちは最近、芳香環とキラルのラクチゾールの中心の構造活性関係のいくつかを明らかにしました。光アフィニティ標識は、生物活性化合物と生体分子間の相互作用を解明するための一般的な化学生物学的方法の1つです。このホワイトペーパーでは、光アフィニティ標識のための一般的なフォトフォア（ベンゾフェノン、アジドおよびトリフルオロメチルジアジリン）を伴う乳糖誘導体の新規非対称合成について説明します。合成化合物は細胞ベースの甘い味覚受容体にさらされ、トリフルオロメチルジアジリニルフォトフォアによる置換は、合成化合物の受容体に対する最も高い親和性を示しています。

Lactisole, which has a 2-phenoxy propionic acid skeleton, is well-known as an inhibitor of sweet taste receptors. We recently revealed some of the structure-activity relationships of the aromatic ring and chiral center of lactisole. Photoaffinity labeling is one of the common chemical biology methods to elucidate the interaction between bioactive compounds and biomolecules. In this paper, the novel asymmetric synthesis of lactisole derivatives with common photophores (benzophenone, azide and trifluoromethyldiazirine) for photoaffinity labeling is described. The synthetic compounds are subjected to cell-based sweet taste receptors, and the substitution with trifluoromethyldiazirinyl photophore shows the highest affinity to the receptor of the synthesized compounds.