輸血依存性β-サラセミアの遺伝子療法：成功のための現在の状態と重要な基準

サラセミアは、通常、重度の貧血を引き起こすβ-グロビンの産生における定量的欠陥によって引き起こされる最も一般的な単因性疾患の1つです。ゲノム配列決定、幹細胞の選択、ウイルスベクターの発達、変換、および遺伝子編集戦略における技術的進歩により、ヘモグロビンの産生につながり、サラセミア患者の有意義な臨床的利益をもたらす可能性のあるヒト幹細胞の効率的なエクスビボ遺伝子操作が可能になりました。このレビューでは、輸血依存性サラセミアに利用可能な遺伝子療法アプローチの状態と、初期段階の臨床試験から学んだ有効性と教訓に影響を与える重要な基準とともに説明します。これらの治療法の可能性を実現できるように、サラセミアの遺伝子療法の臨床開発、製造、および調節の承認に必要な顕著なステップも強調されています。遺伝子療法は、造血幹細胞移植の互換性のあるドナーを欠く患者の治療オプションになることを非常に期待しており、β-サラセミアの決定的な治療のための代替手段を提供します。

Thalassemia is one of the most prevalent monogenic diseases usually caused by quantitative defects in the production of β-globin leading to severe anemia. Technological advances in genome sequencing, stem cell selection, viral vector development, transduction and gene editing strategies now allow for efficient exvivo genetic manipulation of human stem cells that can lead to production of hemoglobin, leading to a meaningful clinical benefit in thalassemia patients. In this review, the status of the gene-therapy approaches available for transfusion dependent thalassemia are discussed, along with the critical criteria that affect efficacy and lessons that have been learned from the early phase clinical trials. Salient steps necessary for the clinical development, manufacturing, and regulatory approvals of gene therapies for thalassemia are also highlighted, so that the potential of these therapies can be realized. It is highly anticipated that gene therapies will soon become a treatment option for patients lacking compatible donors for hematopoietic stem cell transplant and will offer an alternative for definitive treatment of β-thalassemia.