ADHDとパーキンソン病の間の因果関係の評価：メンデル無作為化研究

レトロスペクティブコホート研究では、注意欠陥多動性障害（ADHD）と精神刺激剤の処方患者は、パーキンソン病（PD）のリスクの増加と関連していました。ADHD自体または精神刺激剤の処方がPDに関連しているかどうかは不明です。ADHDのゲノムワイド関連研究の最大メタ分析（20,183症例; 35,191対照）およびPD（26,421症例; 442,271コントロールコントロールズコントロールズコントロールズのコントロールズコントロールズの略式統計を使用して、ADHDとPDの間に遺伝的相関または/および因果関係が存在するかどうかを判断することを目指しています。）。連鎖不平衡スコア回帰により、ADHDとPDの間で遺伝的相関がテストされました。因果推定は、主要なメンデルランダム化分析として、逆分散重み付き（IVW）法によって評価され、水平多面術を検出する感度分析を行いました。ADHDとPDの間には弱い逆遺伝的相関が存在していました（r = -0.100; SE = 0.045; P = 0.026）。10および77の遺伝子機器を使用した単変数IVW分析により、それぞれPDとのADHDのヌル関連が明らかになりました（OR = ADHDのオッズで2倍、95％CI：0.792-1.092）およびADHDのPD（PDのオッズ1倍のダブルスあたり0.986あたり0.986; 95％CI：0.956-1.015）。BMI/喫煙に合わせて調整された多変数IVW分析では、ADHDとPDのヌル関連も明らかになりました。58 PD関連の遺伝子機器を使用して、BMI/喫煙の調整を伴うおよび無限の多変数IVW分析は、ADHDのPDの弱い逆因果関係を示唆していますが、慎重な解釈が必要です。この能力を発揮した研究は、ADHDとPDの因果関係を裏付けていませんでした。ADHDとPDの間の観察された正の関連性は、未測定の交絡因子によって引き起こされる可能性が高くなります。精神刺激剤の使用は、早期発症PDのリスクが高いことに関連しているため、将来の研究はこの分野に焦点を当てるべきです。

In a retrospective cohort study, patients with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and psychostimulant prescription were associated with increased risk of Parkinson's disease (PD). It is unclear whether ADHD per se or psychostimulant prescription is associated with PD. We aim to determine if genetic correlation or/and causal association exists between ADHD and PD using summary statistics obtained from the largest meta-analysis of genome-wide association studies of ADHD (20,183 cases; 35,191 controls) and PD (26,421 cases; 442,271 controls). Genetic correlation was tested between ADHD and PD by linkage disequilibrium score regression. Causal estimate was assessed by inverse-variance weighted (IVW) method as the main mendelian randomization analysis, with sensitivity analyses to detect horizontal pleiotropy. Weak and inverse genetic correlation existed between ADHD and PD (r=-0.100;SE=0.045;P = 0.026). Univariable IVW analysis with 10 and 77 genetic instruments respectively revealed null association for ADHD with PD (OR=0.930 per doubling in odds of ADHD; 95% CI:0.792-1.092) and PD with ADHD (OR=0.986 per doubling in odds of PD; 95% CI:0.956-1.015). Multivariable IVW analyses adjusted for BMI/smoking also revealed null association of ADHD with PD. Using 58 PD-associated genetic instruments, multivariable IVW analysis with/without adjustment for BMI/smoking suggested a weak and inverse causal association for PD on ADHD, but cautious interpretation is required. This well-powered study did not support causality between ADHD and PD. The observed positive association between ADHD and PD is more likely to be caused by unmeasured confounders. As psychostimulant use is associated with high risk of early-onset PD, future research should focus on this area.