症候群の知的障害のあるレバノン人患者のBoD1遺伝子のホモ接合ストップゲイン変異

知的障害（ID）は、知的機能と行動機能の両方における制限を特徴とする神経発達障害です。それは、複数の臓器を含む非症候性および症候群の形態で発生する可能性があります。IDにリンクされている遺伝的変異の大部分はde novoですが、遺伝性変異体もいくつかの形式で検出されます。ここでは、神経発達の遅延、軽度の異形特徴、聴覚障害、内分泌機能障害を特徴とする常染色体劣性症候群IDを提示する血族的なレバノン科を報告します。全体のシーケンスにより、発端者のBod1、p.r151xのホモ接合性ナンセンス変異の検出が可能になりました。BOD1は、細胞分裂中の染色体の生体感染に必要です。また、細胞生存の調節と脂肪酸代謝の調節に貢献します。BoD1の別のナンセンスな突然変異は、血族のイランの家族のIDにリンクされていました。これは、ヒトのBoD1変異の2番目の報告であり、ゴナダル機能障害や高周波聴覚障害を含む症候群IDの最初の報告です。私たちの発見は、認知機能におけるBoD1の関与を確認し、BoD1欠乏の臨床スペクトルを拡大します。

Intellectual disability (ID) is a neurodevelopmental disorder characterized by limitations in both intellectual and behavioral functioning. It can occur in non-syndromic and syndromic forms involving multiple organs. While the majority of genetic variants linked to ID are de novo, inherited variants are also detected in some forms. Here, we report a consanguineous Lebanese family presenting with an autosomal recessive syndromic ID characterized by neurodevelopmental delay, mild dysmorphic features, hearing impairment and endocrine dysfunction. Whole exome sequencing enabled the detection of the homozygous nonsense mutation in BOD1, p.R151X, in the proband. BOD1 is required for chromosomes biorientation during cell division. It also contributes to the regulation of cell survival and to the modulation of fatty acid metabolism. Another nonsense mutation in BOD1 was linked to ID in a consanguineous Iranian family. This is the second report of BOD1 mutations in humans and the first in a syndromic ID including gonadal dysfunction and high-frequency hearing impairment. Our findings confirm the involvement of BOD1 in cognitive functioning and expand the clinical spectrum of BOD1 deficiency.