マルチバイオマーカー疾患活動性スコアは、関節リウマチの持続的な寛解を予測できます

背景：寛解の信頼できる評価は、関節リウマチ（RA）患者の最適な管理にとって重要です。この研究では、マルチバイオマーカー疾患活動性（MBDA）テストを使用して、点寛解と持続的な寛解の予測におけるバイオマーカーの役割を調査しました。 方法：安定した低疾患活動性の安定した安定療法（DAS28-ESR≤3.2）のRA患者は、3か月ごとに1年間評価されました。ベースライン、断続（IR）および持続（SR）寛解は、DAS28-ESR、DAS28-CRP、単純疾患活動性指数（SDAI）、臨床疾患活動性指数（CDAI）およびACR/ユーラーブールの基準によって定義されました。ベースラインで寛解基準を満たしていない患者は、「低疾患活動性の状態」（LDAS）に分類されました。1年間にわたって寛解基準を満たしていない患者は、「持続性疾患活動性」（PDA）に分類されました。MBDAスコアは、ベースライン/3/6か月で測定されました。ベースラインMBDAスコア、6ヶ月の時間統合MBDAスコア、およびMBDAバイオマーカーを分析に使用しました。受信機動作特性曲線（AUROC）の下の領域は、MBDAスコアが寛解と非寛解を区別する能力を評価しました。バイオマーカーは、Mann-Whitneyテストを使用してベースラインで分析し、Jonckheere-Terptraトレンドテストを使用して時間の経過とともに分析されました。 結果：148人の患者のうち、27％がLDASに、65％DAS28-ESR寛解、51％DAS28-CRP寛解、40％のSDAI寛解、43％CDAI寛解、25％のACR/ユーラーブール寛解がベースラインで寛容でした。1年以上にわたり、患者の9％がPDAに分類されました。IRおよびSRは、DAS28-ESRで42％/47％、DAS28-CRPで46％/29％、SDAIで45％/20％、CDAIで44％/21％、ACR/Eularブーリアンの基準でそれぞれ35％/9％を達成しました。すべての寛解基準により、ベースラインMBDAスコアは、ベースライン寛解（AUROCS 0.68-0.75）およびIR/SR（AUROCS 0.65-0.74）を識別しました。6ヶ月の時間統合されたMBDAスコアは、IR/SRを識別しました（AUROCS 0.65-0.79）。ベースラインMBDAスコアとIL-6、レプチン、SAA、およびCRPの濃度は、すべてのベースライン寛解基準グループ対LDAで有意に低かった。彼らと6ヶ月の時間統合値は、1年間でIR/SR対PDAを達成した患者の間で低かった。 結論：この研究は、MBDAスコアとそのバイオマーカーIL-6、レプチン、SAA、および疾患活動性の小さな違い（すなわち、低疾患活動性と寛解状態の間）を区別したことを実証しました。彼らはまた、1年にわたる寛解の予測因子でもありました。

BACKGROUND: Reliable assessment of remission is important for the optimal management of rheumatoid arthritis (RA) patients. In this study, we used the multi-biomarker disease activity (MBDA) test to explore the role of biomarkers in predicting point remission and sustained remission. METHODS: RA patients on > 6 months stable therapy in stable low disease activity (DAS28-ESR ≤ 3.2) were assessed every 3 months for 1 year. Baseline, intermittent (IR) and sustained (SR) remission were defined by DAS28-ESR, DAS28-CRP, simple disease activity index (SDAI), clinical disease activity index (CDAI) and ACR/EULAR Boolean criteria. Patients not fulfilling any remission criteria at baseline were classified as 'low disease activity state' (LDAS). Patients not fulfilling any remission criteria over 1 year were classified as 'persistent disease activity' (PDA). MBDA score was measured at baseline/3/6 months. The baseline MBDA score, the 6-month time-integrated MBDA score and MBDA biomarkers were used for analyses. The area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) assessed the ability of the MBDA score to discriminate between remission and non-remission. Biomarkers were analysed at baseline using the Mann-Whitney test and over time using the Jonckheere-Terpstra trend test. RESULTS: Of 148 patients, 27% were in the LDAS, 65% DAS28-ESR remission, 51% DAS28-CRP remission, 40% SDAI remission, 43% CDAI remission and 25% ACR/EULAR Boolean remission at baseline. Over 1 year, 9% of patients were classified as PDA. IR and SR were achieved in 42%/47% by DAS28-ESR, 46%/29% by DAS28-CRP, 45%/20% by SDAI, 44%/21% by CDAI and 35%/9% by ACR/EULAR Boolean criteria, respectively. By all remission criteria, baseline MBDA score discriminated baseline remission (AUROCs 0.68-0.75) and IR/SR (AUROCs 0.65-0.74). The 6-month time-integrated MBDA score discriminated IR/SR (AUROCs 0.65-0.79). Baseline MBDA score and concentrations of IL-6, leptin, SAA and CRP were significantly lower in all baseline remission criteria groups vs LDAS. They and the 6-month time-integrated values were lower among patients who achieved IR/SR vs PDA over 1 year. CONCLUSIONS: This study demonstrated that the MBDA score and its biomarkers IL-6, leptin, SAA and CRP differentiated between small differences in disease activity (i.e. between low disease activity and remission states). They were also predictors of remission over 1 year.