低酸素誘導性因子-1：乾癬を管理するための潜在的な薬理学的標的

低酸素誘導性因子-1（HIF-1）はヘテロ二量体転写因子であり、HIF-1αおよびHIF-1βサブユニットで構成されています。乾癬病変と乾癬患者の血清におけるHIF-1αのレベルの増加が報告されています。上皮角化細胞におけるHIF-1αの増加は、血管新生と皮膚の炎症の促進に寄与する可能性があります。したがって、HIF-1αレベルを制御するために指示された薬物療法は、疾患を効果的に管理する可能性があります。HIF-1αの増加は、IL-6、血管内皮成長因子（VEGF）、MicroRNA-150、MicroRNA-270、反応性酸素種、骨形態形成タンパク質6（BMP6）、トリガー受容体に関連する乾癬の病因に関与する可能性があります。骨髄細胞1（TREM-1）およびホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）/AKT経路で発現します。IL-6、フリーラジカル、およびmiR-150の減少のレベルの増加は、HIF-1αの発現を増加させる可能性があり、これはVEGF-ERK2シグナル伝達経路を介して血管新生を誘導するように作用する可能性があります。HIF-1αの増加は、BMP6の発現を減衰させて末端分化を阻害し、ケラチノサイトの増殖を増加させる可能性があります。さらに、HIF-1αはmiR-210の発現を増加させてSTAT-6とLynのレベルを低下させる可能性があり、これは免疫系の過度の活性化の形で現れます。ケラチノサイト増殖の増加、免疫系の異常な活性化とともに過剰な血管新生は、乾癬の病因に重要な役割を果たします。現在のレビューでは、乾癬の発達に寄与する可能性のある他のメディエーター/シグナル伝達経路との相互関係とともに、乾癬におけるHIF-1αの重要な役割を示す証拠について説明しています。

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a heterodimeric transcriptional factor and is composed of HIF-1α and HIF-1β subunits. An increase in the levels of HIF-1α in the psoriatic lesions and the serum of psoriatic patients has been reported. An increase in the HIF-1α in the epithelial keratinocytes may contribute in promoting angiogenesis and skin inflammation. Accordingly, the drug therapy directed to control HIF-1α levels may effectively manage the disease. An increase in HIF-1α may participate in the pathogenesis of psoriasis in association with IL-6, vascular endothelial growth factor (VEGF), microRNA-150, microRNA-270, reactive oxygen species, bone morphogenetic protein 6 (BMP6), triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (TREM-1) and phosphoinositide 3-kinases (PI3K)/Akt pathway. An increase in the levels of IL-6, free radicals, and reduction in miR-150 may increase the expression of HIF-1α, which may act to induce angiogenesis via VEGF-ERK2 signaling pathway. An increase in HIF-1α may attenuate the expression of BMP6 to inhibit the terminal differentiation and increase the proliferation of keratinocytes. Moreover, HIF-1α may increase the expression of miR-210 to decrease the levels of STAT-6 and LYN, which in turn is manifested in the form of excessive activation of immune system. An increase in keratinocyte proliferation, excessive angiogenesis along with abnormal activation of the immune system play a key role in the pathogenesis of psoriasis. The present review discusses the evidence showing the crucial role of HIF-1α in psoriasis along with interrelationship with other mediators/signaling pathways that may contribute to the development of psoriasis.