大径DRGニューロンにおけるP75NTRの部分的な欠失は、in vivoでの末梢感覚ニューロンの生存に影響を及ぼさない

p75ニューロトロフィン受容体（P75NTR）は、末梢感覚ニューロンの生存と機能を維持するために必要です。ただし、基礎となる細胞メカニズムは不明のままです。一般的な見解では、ニューロン自体によるp75NTRの発現は、末梢神経系（PNS）で感覚ニューロンの生存と髄鞘形成を維持するために必要であるということです。ニューロン固有の条件付きノックアウト戦略を採用すると、ニューロン中のp75NTRの部分的な枯渇が、健康における感覚ニューロンの生存と末梢神経髄粉の維持と、脱髄神経障害の後にほとんど影響を及ぼさないことを実証します。私たちのデータは、2ヶ月のマウスの背側根神経節（DRG）ニューロンの密度と総数が、ステレオロジーによって評価されているように、大径ミエリン酸ニューロンのp75NTRの欠失に影響を受けないことを示しています。脱髄末梢神経障害の動物モデルである成人雄マウスで誘導される実験的自己免疫性神経炎を採用すると、ミエロイニングニューロンのp75NTRを削除することは、疾患の進行、DRGニューロンの総数、および護岸におけるミエリン損傷の程度に影響を及ぼさないことを特定します。神経は、ニューロンP75NTRの発現が、in vivoでの脱髄in辱後の末梢ニューロンの生存と髄鞘形成を維持するために不可欠ではないことを示しています。一緒に、この研究の結果は、末梢感覚ニューロンの生存と髄鞘形成がin vivoでのニューロンのサブタイプによって発現するp75NTRに依存しないことを示唆しています。したがって、我々の調査結果は、PNSにおけるP75NTRを介したニューロンの生存を支えるメカニズムに関する新しい洞察を提供します。

The p75 neurotrophin receptor (p75NTR ) is required for maintaining peripheral sensory neuron survival and function; however, the underlying cellular mechanism remains unclear. The general view is that expression of p75NTR by the neuron itself is required for maintaining sensory neuron survival and myelination in the peripheral nervous system (PNS). Adopting a neuronal-specific conditional knockout strategy, we demonstrate the partial depletion of p75NTR in neurons exerts little influence upon maintaining sensory neuron survival and peripheral nerve myelination in health and after demyelinating neuropathy. Our data show that the density and total number of dorsal root ganglion (DRG) neurons in 2-month-old mice is not affected following the deletion of p75NTR in large-diameter myelinating neurons, as assessed by stereology. Adopting experimental autoimmune neuritis induced in adult male mice, an animal model of demyelinating peripheral neuropathy, we identify that deleting p75NTR in myelinating neurons exerts no influence upon the disease progression, the total number of DRG neurons, and the extent of myelin damage in the sciatic nerve, indicating that the expression of neuronal p75NTR is not essential for maintaining peripheral neuron survival and myelination after a demyelinating insult in vivo. Together, results of this study suggest that the survival and myelination of peripheral sensory neurons is independent of p75NTR expressed by a subtype of neurons in vivo. Thus, our findings provide new insights into the mechanism underpinning p75NTR -mediated neuronal survival in the PNS.