熱帯熱マラリア原虫の性的寄生虫は、ヒト赤血球芽細胞に発生し、赤血球生物に影響を与えます

ヒトから蚊へのマラリア寄生虫伝達の原因となる性的段階である熱帯熱マラリア原虫の配偶子細胞は、マラリアの排除の重要な標的です。未熟な配偶子細胞は、ヒト骨髄の実質に発生し、そこでは紅斑島の周りに蓄積します。特に、配偶子細胞とこの造血ニッチとの相互作用は調査されていません。ここでは、後期赤血球芽細胞をP孔虫の性的段階の新しい宿主細胞として特定し、配偶子細胞がin vitroおよびin vivoでこれらの核化された細胞内で完全に発達し、網状細胞内の感染性成熟した配偶子細胞につながることを示しています。驚くべきことに、配偶子細胞および寄生虫由来の細胞外小胞による赤血球芽細胞の感染症は、赤血球分化を遅らせることがわかりました。まとめると、我々の発見は、骨髄における未熟な配偶子細胞の維持に極めて重要な新しいメカニズムを強調し、マラリア患者の原虫性寄生虫がどのように赤血球生成を妨害し、貧血に寄与するかについてのさらなる洞察を提供します。

Plasmodium falciparum gametocytes, the sexual stage responsible for malaria parasite transmission from humans to mosquitoes, are key targets for malaria elimination. Immature gametocytes develop in the human bone marrow parenchyma, where they accumulate around erythroblastic islands. Notably though, the interactions between gametocytes and this hematopoietic niche have not been investigated. Here, we identify late erythroblasts as a new host cell for P falciparum sexual stages and show that gametocytes can fully develop inside these nucleated cells in vitro and in vivo, leading to infectious mature gametocytes within reticulocytes. Strikingly, we found that infection of erythroblasts by gametocytes and parasite-derived extracellular vesicles delay erythroid differentiation, thereby allowing gametocyte maturation to coincide with the release of their host cell from the bone marrow. Taken together, our findings highlight new mechanisms that are pivotal for the maintenance of immature gametocytes in the bone marrow and provide further insights on how Plasmodium parasites interfere with erythropoiesis and contribute to anemia in malaria patients.