ルマテペロン：統合失調症の新規抗精神病薬

目的：統合失調症で使用するために、新しい食品医薬品局（FDA）承認抗精神病薬、ルマテペロンの簡潔なレビューを提供する。 データソース：PubMedの文献検索は、Lumateperone、Caplyta、およびITI-007の次の重要な用語を使用して（2000年1月から2020年5月）に実行されました。会議、レビュー記事、臨床試験、およびドラッグモノグラフからの要約がレビューされました。 研究の選択とデータ抽出：人間で実施された関連する英語のモノグラフと研究が考慮されました。 データ統合：Lumateperoneは、2019年12月に、2つの公開されたランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験に基づいて、統合失調症の治療のためにFDAを承認しました。ルマテペロンの薬理学は、ドーパミン（D2）受容体と比較してセロトニン（5-HT2A）受容体に対してより高い親和性を持っているが、α-1およびヒスタミン作動性受容体の親和性が低いという点で、他の第二世代の抗精神病薬の薬理学と一致しています。さらに、それはシナプス前ドーパミンの部分アゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、およびグルタミン酸作動系の間接的な調節因子として機能します。4週間の臨床試験に基づいて、ルマテペロンは十分に許容されました。最も一般的な治療に浸透する有害事象は、頭痛、やがん、めまいでした。 患者のケアと臨床診療との関連性：現時点では、ルマテペロンはプラセボと比較した場合、陽性および陰性症候群のスケールが統計的に有意に減少し、他の抗精神病薬と一般的に見られる代謝副作用と有意に関連していませんでした。 結論：ルマテペロンは、他の抗精神病薬のEPSSまたは代謝副作用に不耐性の統合失調症の個人に利益をもたらす可能性があります。ただし、治療におけるその役割の確立を支援するために、市販の抗精神病薬を使用したさらなる直接試験が必要です。

OBJECTIVE: To provide a concise review of the new Food and Drug Administration (FDA)-approved antipsychotic, lumateperone, for use in schizophrenia. DATA SOURCES: A literature search of PubMed was performed (January 2000 to May 2020) using the following key terms: lumateperone, Caplyta, and ITI-007. Abstracts from conferences, review articles, clinical trials, and drug monographs were reviewed. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Relevant English-language monographs and studies conducted in humans were considered. DATA SYNTHESIS: Lumateperone was FDA approved for the treatment of schizophrenia in December 2019 based on 2 published randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Lumateperone's pharmacology is consistent with that of other second-generation antipsychotics in that it has a higher affinity for the serotonin (5-HT2A) receptors compared with dopamine (D2) receptors but with lower affinities for α-1 and histaminergic receptors. In addition, it serves as a presynaptic dopamine partial agonist, serotonin reuptake inhibitor, and an indirect modulator of glutamatergic systems. Based on the 4-week clinical trials, lumateperone was well tolerated. Most common treatment-emergent adverse events were headache, somnolence, and dizziness. RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE: At this time, lumateperone had a statistically significant reduction in Positive and Negative Syndrome Scale when compared with placebo and was not significantly associated with the extrapyramidal symptoms (EPS) and metabolic adverse effects commonly seen with other antipsychotics. CONCLUSIONS: Lumateperone has the potential to benefit individuals with schizophrenia who are intolerant to the EPSs or metabolic adverse effects of other antipsychotics. However, further head-to-head trials with commercially available antipsychotics are still required to assist in establishing its role in treatment.