PNPLA3 RS738409 GバリアントとMRI脳血管疾患バイオマーカーとの関連

はじめに：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、より大きな脳白質高強度（WMH）体積とマイクロ出血と関連しています。アディポヌトリン（PNPLA3）RS738409 Gバリアントは、堅牢なNAFLD感受性バリアントであり、頸動脈アテローム性動脈硬化とさまざまに関連しています。このバリアントは、WMH容積、マイクロブリード、秘密の脳梗塞（CBI）、および小さな血管周囲空間に関連付けられていると仮定しました。 方法：マンハッタン北部の研究-MRI Sududyの断面分析を実施しました。RS738409 Gバリアント対立遺伝子と結果の関連は、WMH体積の線形回帰、マイクロブリードおよびCBIのロジスティック回帰、および小さな血管周囲空間のポアソン回帰を使用して評価されました。モデルは、年齢、性別、主成分、糖尿病、およびボディマス指数のために調整されました。 結果：脳MRIおよび遺伝子型データを利用できる1063人のマンハッタン研究参加者（平均70±9歳、61％の女性）を含めました。G対立遺伝子頻度は24％でした。マイクロブリードとCBIの有病率は、それぞれ8％と18％でした。中央値WMHボリュームと小さな血管周囲のスペースカウントスコアは、それぞれ7.7 mLと6​​でした。ヘテロ接合性ではなく、GGホモ接合性は、非キャリアと比較してWMH体積（β= 0.27; 95％CI、0.03、0.51）と関連していました。少なくとも1つのG対立遺伝子を持つことは、マイクロブリードの存在と関連していました（オッズ比、1.78; 95％CI、1.02、3.12）。関連は他のモデルで減衰しました。CBIおよび小さな血管周囲空間についての関連は観察されませんでした。 結論：PNPLA3 RS738409 G対立遺伝子は、より大きなWMH体積と関連しており、マイクロ出血と一貫性のない関連が見られました。

INTRODUCTION: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been associated with greater cerebral white matter hyperintensity (WMH) volume and microbleeds. The adiponutrin (PNPLA3) rs738409 G variant, a robust NAFLD susceptibility variant, has been variably associated with carotid atherosclerosis. We hypothesized that this variant is associated with WMH volume, microbleeds, covert brain infarction (CBI), and small perivascular spaces. METHODS: We performed a cross-sectional analysis of the Northern Manhattan Study-MRI Substudy. The associations between the rs738409 G variant allele and outcomes were assessed using linear regression for WMH volume, logistic regression for microbleeds and CBI, and Poisson regression for small perivascular spaces. Models were adjusted for age, sex, principal components, diabetes, and body mass index. RESULTS: We included 1063 Northern Manhattan Study participants who had brain MRI and genotype data available (mean age 70 ± 9 years, 61% women). The G allele frequency was 24%. The prevalence of any microbleeds and CBI were 8% and 18%, respectively. The median WMH volume and small perivascular space count score were 7.7 mL and 6, respectively. GG homozygosity, but not heterozygosity, was associated with WMH volume (β = 0.27; 95% CI, 0.03, 0.51) compared to non-carriers. Having at least one G allele was associated with the presence of microbleeds (Odds ratio, 1.78; 95% CI, 1.02, 3.12); the association was attenuated in other models. No associations were observed for CBI and small perivascular spaces. CONCLUSION: The PNPLA3 rs738409 G allele was associated with greater WMH volume, and inconsistent associations with microbleeds were seen.