Δ9-テトラヒドロカンナビノールとカンナビジオールの毒性特性

Cannabis sativa L. には、カンナビノイド受容体 CB1 および CB2 と相互作用できる 100 種類以上の植物カンナビノイドが含まれています。カンナビノイド受容体リガンドのどれも、完全に CB1 または CB2 特異的ではありません。したがって、カンナビノイドの効果は、カンナビノイド受容体における効力の違いだけでなく、TRPV1、GPR55、GPR119 などの他の非 CB1 および非 CB2 標的と相互作用する可能性があるためでも異なります。最も研究されている植物カンナビノイドは、Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC) です。THC は両方のカンナビノイド受容体の部分作動薬ですが、その精神異常作用効果は主に CB1 受容体の活性化によって生じます。CB1 受容体は、脳幹を除く中枢神経系で強く発現します。THC の急性の認知効果やその他の効果はよく知られていますが、THC の不可逆的な神経心理学的効果のリスクについては、関連性を解明するためにさらなる研究が必要です。THC とは異なり、フィトカンナビノイド カンナビジオール (CBD) には精神異常作用はないようですが、併用摂取すると THC の効果の一部と相互作用する可能性があります。経口投与されるCBDは最近、小児てんかん症候群の治療における安全性を評価するために、十分に管理された臨床試験を受けています。彼らの発見は、安全性の問題としてトランスアミナーゼレベルの上昇を指摘しており、肝毒性について市販後調査が必要であるとしている。このレビューの目的は、両方の化合物の急性および慢性毒性作用について既知のことを要約し、まだ明らかになっていない外因性カンナビノイドの安全性に関する知識のギャップに対処することです。

Cannabis sativa L. contains more than 100 phytocannabinoids that can interact with cannabinoid receptors CB1 and CB2. None of the cannabinoid receptor ligands is entirely CB1- or CB2-specific. The effects of cannabinoids therefore differ not just because of different potency at cannabinoid receptors but also because they can interact with other non-CB1 and non-CB2 targets, such as TRPV1, GPR55, and GPR119. The most studied phytocannabinoid is Δ9-tetrahydrocannabinol (THC). THC is a partial agonist at both cannabinoid receptors, but its psychotomimetic effect is produced primarily via activation of the CB1 receptor, which is strongly expressed in the central nervous system, with the noteworthy exception of the brain stem. Although acute cognitive and other effects of THC are well known, the risk of irreversible neuropsychological effects of THC needs further research to elucidate the association. Unlike THC, phytocannabinoid cannabidiol (CBD) does not appear to have psychotomimetic effects but may interact with some of the effects of THC if taken concomitantly. CBD administered orally has recently undergone well-controlled clinical trials to assess its safety in the treatment of paediatric epilepsy syndromes. Their findings point to increased transaminase levels as a safety issue that calls for postmarketing surveillance for liver toxicity. The aim of this review is to summarise what is known about acute and chronic toxicological effects of both compounds and address the gaps in knowledge about the safety of exogenous cannabinoids that are still open.