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新しい精神活性物質の乱用は、新たな社会問題です。いくつかのフェネチルアミンは、乱用され、悪影響を及ぼす可能性が高いため、国際的に制御された物質です。フェネチルアミンアナログ2-（4-ヨード-2,5-ジメトキシフェニル）-N-（2-メトキシベンジル）エタナミン（25i-nbome）は、最も一般的に乱用されている精神活性物質の1つとして報告されています。ただし、この化合物の心毒性は広範囲に評価されていません。したがって、この研究では、P21（CDC42/RAC）活性化キナーゼ1（PAK1）に関連する25i-Nbomeの有害な心血管効果を調査しました。25i-nbomeの心毒性毒性は、3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物（MTT）アッセイ、生/死んだ細胞毒性アッセイ、PAK1/CDC42キナーゼアッセイ、および生体内での生体内で評価されました。心電図（ECG）。また、心血管系で重要な役割を果たすことが知られているPAK1の発現レベルを分析しました。MTTアッセイでは、25i-Nbome処理H9C2細胞またはICRマウスの一次心筋細胞の細胞生存率は、濃度依存的に減少しました。心筋細胞におけるin vitro細胞毒性アッセイの結果は、25i-NbomeがH9C2ラット心筋細胞の生存率を低下させ、25i-NbomeのTC50が70.4μmであることがわかったことを示しました。また、25i-nbomeがin vitroでPAK1活性を低下させることも観察しました。表面ECG測定により、25i-nbomeの静脈内注射（それぞれ1.0および3.0 mg/kgの用量、それぞれ18.1および28.6 ng/mlの血清濃度に対応）がSDラットのQTC間隔を延長したことが明らかになりました。さらに、25i-nbomeでの治療により、SDラットとH9C2細胞の心臓におけるPAK1の発現がダウンレギュレートされました。要約すると、我々の発見は、25i-nbomeのPAK1関連の副作用が心筋細胞に毒性を引き起こし、動物の異常なECGパターンを誘発する可能性があることを示しています。
新しい精神活性物質の乱用は、新たな社会問題です。いくつかのフェネチルアミンは、乱用され、悪影響を及ぼす可能性が高いため、国際的に制御された物質です。フェネチルアミンアナログ2-（4-ヨード-2,5-ジメトキシフェニル）-N-（2-メトキシベンジル）エタナミン（25i-nbome）は、最も一般的に乱用されている精神活性物質の1つとして報告されています。ただし、この化合物の心毒性は広範囲に評価されていません。したがって、この研究では、P21（CDC42/RAC）活性化キナーゼ1（PAK1）に関連する25i-Nbomeの有害な心血管効果を調査しました。25i-nbomeの心毒性毒性は、3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物（MTT）アッセイ、生/死んだ細胞毒性アッセイ、PAK1/CDC42キナーゼアッセイ、および生体内での生体内で評価されました。心電図（ECG）。また、心血管系で重要な役割を果たすことが知られているPAK1の発現レベルを分析しました。MTTアッセイでは、25i-Nbome処理H9C2細胞またはICRマウスの一次心筋細胞の細胞生存率は、濃度依存的に減少しました。心筋細胞におけるin vitro細胞毒性アッセイの結果は、25i-NbomeがH9C2ラット心筋細胞の生存率を低下させ、25i-NbomeのTC50が70.4μmであることがわかったことを示しました。また、25i-nbomeがin vitroでPAK1活性を低下させることも観察しました。表面ECG測定により、25i-nbomeの静脈内注射（それぞれ1.0および3.0 mg/kgの用量、それぞれ18.1および28.6 ng/mlの血清濃度に対応）がSDラットのQTC間隔を延長したことが明らかになりました。さらに、25i-nbomeでの治療により、SDラットとH9C2細胞の心臓におけるPAK1の発現がダウンレギュレートされました。要約すると、我々の発見は、25i-nbomeのPAK1関連の副作用が心筋細胞に毒性を引き起こし、動物の異常なECGパターンを誘発する可能性があることを示しています。
Abuse of new psychoactive substances is an emerging social problem. Several phenethylamines are internationally controlled substances as they are likely to be abused and have adverse effects. Phenethylamine analog 2-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-N-(2-methoxybenzyl)ethanamine (25I-NBOMe) has been reported as one of the most commonly abused psychoactive substance. However, the cardiotoxicity of this compound has not been extensively evaluated. Thus, in this study, we investigated the adverse cardiovascular effects of 25I-NBOMe, related to p21 (CDC42/RAC)-activated kinase 1 (PAK1). The cardiotoxicity of 25I-NBOMe was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, live/dead cytotoxicity assay, PAK1/CDC42 kinase assay, and in vivo electrocardiography (ECG). Also, we analyzed the expression level of PAK1, which is known to play key roles in the cardiovascular system. In the MTT assay, cell viability of 25I-NBOMe-treated H9c2 cells or primary cardiomyocytes of ICR mice decreased in a concentration-dependent manner. Results from the in vitro cytotoxicity assay in cardiomyocytes showed that 25I-NBOMe decreased the viability of H9c2 rat cardiomyocytes, and TC50 of 25I-NBOMe was found to be 70.4 μM. We also observed that 25I-NBOMe reduced PAK1 activity in vitro. Surface ECG measurement revealed that intravenous injection of 25I-NBOMe (doses of 1.0 and 3.0 mg/kg, corresponding to serum concentrations of 18.1 and 28.6 ng/mL, respectively) prolonged the QTc interval in SD rats. Furthermore, treatment with 25I-NBOMe downregulated the expression of PAK1 in the hearts of SD rats and H9c2 cells. In summary, our findings indicate that PAK1-related adverse effects of 25I-NBOMe can cause toxicity to cardiomyocytes and induce an abnormal ECG pattern in animals.
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