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背景：NUDT15多型とチオプリン誘発性白血球との関連はよく知られています。 目的：アザチオプリンを投与されている炎症性腸疾患（IBD）の小児腸疾患（IBD）のNUDT15多型と白血球減少症の間の関連を調査し、NUDT15多型と6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）レベルの関係を決定すること。 方法：この遡及的観察研究には、アザチオプリンで治療され、NUDT15およびTPMTジェノタイピングを受けたIBDの韓国小児患者が含まれていました。アザチオプリンの用量は、定期的なチオプリン代謝産物の監視により調整されました。リュコペニアまでの時間とNUDT15多型と6-TGNレベルの関係に関連する因子を分析しました。 結果：含まれている167人の患者のうち、Leucopeniaが16％（19/119）、44％（20/45）および100％（3/3）でそれぞれ16％（20/45）、100％（3/3）で観察されました。。NUDT15多型は、多粒子までの時間と有意に関連していた（HR = 5.26、95％CI = 2.74-10.09、p <0.001）。NUDT15中間/TPMT正常代謝剤の間で6-TGNレベルと白血球減少症の間に正の関連がありました（中央値361.3対263.8 pmol/8×108 RBC、p = 0.013）。白血球減少症に関連する最も正確な6-TGNカットオフレベルは、このサブグループの308.2 PMOL/8×108 RBC（AUC = 0.742、95％CI = 0.569-0.915、感度80.0％、特異度72.7％、P <0.001）でした。特異性が15％未満に設定された場合、6-TGNカットオフレベルは167.1 pmol/8×108 RBC（感度93.3％、特異性13.6％）でした。 結論：NUDT15の多型は、IBD患者の韓国小児患者におけるアザチオプリン治療中の長球減少症と関連していた。NUDT15中間代謝剤のチオプリン誘発性白血球減少症（<15％）を減らすために、アザチオプリン用量の調整は、より低い6-TGNターゲットレベル（<167.1 pmol/8×108 RBC）に基づいている必要があります。
背景：NUDT15多型とチオプリン誘発性白血球との関連はよく知られています。 目的：アザチオプリンを投与されている炎症性腸疾患（IBD）の小児腸疾患（IBD）のNUDT15多型と白血球減少症の間の関連を調査し、NUDT15多型と6-チオグアニンヌクレオチド（6-TGN）レベルの関係を決定すること。 方法：この遡及的観察研究には、アザチオプリンで治療され、NUDT15およびTPMTジェノタイピングを受けたIBDの韓国小児患者が含まれていました。アザチオプリンの用量は、定期的なチオプリン代謝産物の監視により調整されました。リュコペニアまでの時間とNUDT15多型と6-TGNレベルの関係に関連する因子を分析しました。 結果：含まれている167人の患者のうち、Leucopeniaが16％（19/119）、44％（20/45）および100％（3/3）でそれぞれ16％（20/45）、100％（3/3）で観察されました。。NUDT15多型は、多粒子までの時間と有意に関連していた（HR = 5.26、95％CI = 2.74-10.09、p <0.001）。NUDT15中間/TPMT正常代謝剤の間で6-TGNレベルと白血球減少症の間に正の関連がありました（中央値361.3対263.8 pmol/8×108 RBC、p = 0.013）。白血球減少症に関連する最も正確な6-TGNカットオフレベルは、このサブグループの308.2 PMOL/8×108 RBC（AUC = 0.742、95％CI = 0.569-0.915、感度80.0％、特異度72.7％、P <0.001）でした。特異性が15％未満に設定された場合、6-TGNカットオフレベルは167.1 pmol/8×108 RBC（感度93.3％、特異性13.6％）でした。 結論：NUDT15の多型は、IBD患者の韓国小児患者におけるアザチオプリン治療中の長球減少症と関連していた。NUDT15中間代謝剤のチオプリン誘発性白血球減少症（<15％）を減らすために、アザチオプリン用量の調整は、より低い6-TGNターゲットレベル（<167.1 pmol/8×108 RBC）に基づいている必要があります。
BACKGROUND: The association between NUDT15 polymorphisms and thiopurine-induced leucopenia is well known. AIM: To investigate the association between NUDT15 polymorphisms and time-to-leucopenia in paediatric patients with inflammatory bowel disease (IBD) receiving azathioprine and to determine the relationship between NUDT15 polymorphisms and 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) levels. METHODS: This retrospective observational study included Korean paediatric patients with IBD who were treated with azathioprine and underwent NUDT15 and TPMT genotyping. Azathioprine doses were adjusted by regular thiopurine metabolite monitoring. Factors associated with time-to-leucopenia and the relationship between NUDT15 polymorphisms and 6-TGN levels were analysed. RESULTS: Among the 167 patients included, leucopenia was observed in 16% (19/119), 44% (20/45) and 100% (3/3) of the NUDT15 normal, intermediate and poor metabolisers respectively (P < 0.001). NUDT15 polymorphism was significantly associated with time-to-leucopenia (HR = 5.26, 95% CI = 2.74-10.09, P < 0.001). There was a positive association between 6-TGN levels and leucopenia among the NUDT15 intermediate/TPMT normal metabolisers (median 361.3 vs 263.8 pmol/8 × 108 RBC, P = 0.013). The most accurate 6-TGN cut-off level associated with leucopenia was 308.2 pmol/8 × 108 RBC (AUC = 0.742, 95% CI = 0.569-0.915, sensitivity 80.0%, specificity 72.7%, P < 0.001) in this subgroup. When the specificity was set to <15%, the 6-TGN cut-off level was 167.1 pmol/8 × 108 RBC (sensitivity 93.3%, specificity 13.6%). CONCLUSIONS: NUDT15 polymorphisms were associated with time-to-leucopenia during azathioprine treatment in Korean paediatric patients with IBD. In order to reduce the development of thiopurine-induced leucopenia (<15%) in NUDT15 intermediate metabolisers, adjustment of azathioprine doses should be based on a lower 6-TGN target level (<167.1 pmol/8 × 108 RBC).
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