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Current topics in medicinal chemistry20200101Vol.20issue(24)

抗菌薬活性と分子ドックの合成と評価 - 凝縮ピリド[3 '、2':4,5] furo(chieno)[3,2-d]ピリミジンの新しいN-1,3-チアゾール-2-イラセタミドの評価

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:文献から、融合したチエノピリミジンとフロピリミジンの多くの誘導体が広範囲の生物活性を持っていることが知られています。 目的:現在の研究では、ピリド[3 '、2':4,5] furo(ティエノ)[3,2-d]ピリミジンのいくつかの新しいN-1,3-チアゾール-2-イラセタミドの抗菌活性の合成と評価を説明しています。 方法:エチル1-アミノフロ(チエノ)[2,3-B]ピリジン-2-カルボン酸塩のシクロコンデンツ化により、ホルムアミドをピリジン2-カルボン酸塩をピリド[3 '、2':4,5] furo(chieno)[3,2-d]ピリミジン-7(8) - 化合物の2.アルキル化2。2-クロロ-N-1,3-シアゾール-2-イラセトアミドは、ピリド[3 '、2':4,5] furo(ティエノ)[3,2-d]ピリミジンの照準的なN-1,3-チアゾール-2-イラセタミドを誘導しました。Pyrido [3 '、2':4,5] Furo(Thieno)[3,2-D]ピリミジン6も合成されました。 結果:すべての化合物は、非耐性株に対して抗菌活性を示しました。化合物3A-3Mは、0.08-2.31 mg/ml/ml/0.11-3.75 mg/mlのMIC/MBCを伴う抗菌活性を示しました。2つの最も活性化合物3Jと6Bは、参照薬よりMRSAに対してより活性があるように見えました。テストされた化合物の半分は、ケトコナゾールよりも等量性/強力であり、ビフォナゾールよりも強力であるように見えました。ドッキング分析は、テストされた化合物と異なる酵素の間で発生する相互作用に関する有用な情報を提供しました。 結論:グラム陰性およびグラム陽性の細菌と真菌は、テストされた化合物に対して異なる反応を示し、異なる置換基が異なる作用モードにつながる可能性があること、または一部の細菌/真菌の代謝が化合物の効果を克服したり、それに適応できることを示しています。

背景:文献から、融合したチエノピリミジンとフロピリミジンの多くの誘導体が広範囲の生物活性を持っていることが知られています。 目的:現在の研究では、ピリド[3 '、2':4,5] furo(ティエノ)[3,2-d]ピリミジンのいくつかの新しいN-1,3-チアゾール-2-イラセタミドの抗菌活性の合成と評価を説明しています。 方法:エチル1-アミノフロ(チエノ)[2,3-B]ピリジン-2-カルボン酸塩のシクロコンデンツ化により、ホルムアミドをピリジン2-カルボン酸塩をピリド[3 '、2':4,5] furo(chieno)[3,2-d]ピリミジン-7(8) - 化合物の2.アルキル化2。2-クロロ-N-1,3-シアゾール-2-イラセトアミドは、ピリド[3 '、2':4,5] furo(ティエノ)[3,2-d]ピリミジンの照準的なN-1,3-チアゾール-2-イラセタミドを誘導しました。Pyrido [3 '、2':4,5] Furo(Thieno)[3,2-D]ピリミジン6も合成されました。 結果:すべての化合物は、非耐性株に対して抗菌活性を示しました。化合物3A-3Mは、0.08-2.31 mg/ml/ml/0.11-3.75 mg/mlのMIC/MBCを伴う抗菌活性を示しました。2つの最も活性化合物3Jと6Bは、参照薬よりMRSAに対してより活性があるように見えました。テストされた化合物の半分は、ケトコナゾールよりも等量性/強力であり、ビフォナゾールよりも強力であるように見えました。ドッキング分析は、テストされた化合物と異なる酵素の間で発生する相互作用に関する有用な情報を提供しました。 結論:グラム陰性およびグラム陽性の細菌と真菌は、テストされた化合物に対して異なる反応を示し、異なる置換基が異なる作用モードにつながる可能性があること、または一部の細菌/真菌の代謝が化合物の効果を克服したり、それに適応できることを示しています。

BACKGROUND: From the literature it is known that many derivatives of fused thienopyrimidines and furopyrimidines possess broad spectrum of biological activity. OBJECTIVES: The current studies describe the synthesis and evaluation of antimicrobial activity of some new N-1,3-thiazol-2-ylacetamides of pyrido[3',2':4,5]furo(thieno)[3,2-d]pyrimidines. METHODS: By cyclocondensation of ethyl 1-aminofuro(thieno)[2,3-b]pyridine-2-carboxylates 1with formamide were converted to the pyrido[3',2':4,5]furo(thieno)[3,2-d]pyrimidin-7(8)-ones 2.Alkylation of compound 2 with 2-chloro-N-1,3-thiazol-2-ylacetamide led to the aimed N-1,3-thiazol-2-ylaceta-mides of pyrido[3',2':4,5]furo(thieno)[3,2-d]pyrimidines 3. Starting from compound 2 the relevant S-alkylated derivatives of pyrido[3',2':4,5]furo(thieno)[3,2-d]pyrimidines 6 were also synthesized. RESULTS: All the compounds showed antibacterial activity to non-resistant strains. Compounds 3a-3m showed antibacterial activity with MIC/MBC at 0.08-2.31 mg/mL/0.11-3.75 mg/mL .The two most active compounds, 3j and 6b, appeared to be more active towards MRSA than the reference drugs. Half of the tested compounds appeared to be equipotent/more potent than ketoconazole and more potent than bifonazole. The docking analysis provided useful information about the interactions occurring between the tested compounds and the different enzymes. CONCLUSION: Gram-negative and Gram-positive bacteria and fungi showed different response towards tested compounds, indicating that different substituents may lead to different modes of action or that the metabolism of some bacteria/fungi was better able to overcome the effect of the compounds or adapt to it.

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