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Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)1988Jul01Vol.141issue(1)

NZB/NZW F1の免疫学的異常は、胸腺の異常とB細胞の異常の非依存性発生と、自己免疫疾患の発症におけるT細胞の要件、およびアシミカルヌード個体の分析によって証明されるように、

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PMID:3259971DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

NZB Nu/+およびNZW Nu/+マウスの両方は、帝王切開により微生物的にきれいでした。(NZB X NZW)F1ハイブリッド(NZB/W)NU/NUマウスとNu/+同腹仔は、特定の病原体を含まない条件下でNZB Nu/+とNZB Nu/+マウスと交配することにより生成されました。雌のNZB/W F1 NU/NUマウスは自己免疫性腎疾患を発症しませんでしたが、Nu/+雌の同腹仔マウスはすべてタンパク尿を示し、35週間の50%の生存時間で腎不全で死亡しました。つまり、ヌードマウスには、糸球体腎炎ではなく他の疾患によって引き起こされた死亡時までタンパク尿の兆候がなく、平均生存時間は45週間を超えていました。ヌードマウスには、血清中に抗SSDNA抗体もありませんでした。しかし、NZB/Wヌードマウスの脾臓B細胞は、T細胞由来のポリクローナルB細胞刺激因子であるLPSとB151-TRF2の両方に過敏性を示し、多数のIg分泌細胞と抗TNPプラークを産生しました。Nu/+同腹仔マウスに匹敵する抗SSDNA抗体だけでなく、形成細胞。興味深いことに、胸腺に染色されたNZB/Wヌードマウスは、Nu/+同時代とほぼ同時に抗SSDNA抗体とタンパク尿の誘導によって例示される自己免疫疾患を発症しました。これらの結果は、NZB/Wマウスに見られるB細胞の過敏性がT細胞非依存プロセスによって明らかに決定され、T細胞はNZB/Wマウスの自己免疫疾患の発症に義務的に必要であることを示しています。

NZB Nu/+およびNZW Nu/+マウスの両方は、帝王切開により微生物的にきれいでした。(NZB X NZW)F1ハイブリッド(NZB/W)NU/NUマウスとNu/+同腹仔は、特定の病原体を含まない条件下でNZB Nu/+とNZB Nu/+マウスと交配することにより生成されました。雌のNZB/W F1 NU/NUマウスは自己免疫性腎疾患を発症しませんでしたが、Nu/+雌の同腹仔マウスはすべてタンパク尿を示し、35週間の50%の生存時間で腎不全で死亡しました。つまり、ヌードマウスには、糸球体腎炎ではなく他の疾患によって引き起こされた死亡時までタンパク尿の兆候がなく、平均生存時間は45週間を超えていました。ヌードマウスには、血清中に抗SSDNA抗体もありませんでした。しかし、NZB/Wヌードマウスの脾臓B細胞は、T細胞由来のポリクローナルB細胞刺激因子であるLPSとB151-TRF2の両方に過敏性を示し、多数のIg分泌細胞と抗TNPプラークを産生しました。Nu/+同腹仔マウスに匹敵する抗SSDNA抗体だけでなく、形成細胞。興味深いことに、胸腺に染色されたNZB/Wヌードマウスは、Nu/+同時代とほぼ同時に抗SSDNA抗体とタンパク尿の誘導によって例示される自己免疫疾患を発症しました。これらの結果は、NZB/Wマウスに見られるB細胞の過敏性がT細胞非依存プロセスによって明らかに決定され、T細胞はNZB/Wマウスの自己免疫疾患の発症に義務的に必要であることを示しています。

Both NZB nu/+ and NZW nu/+ mice were microbially clean by cesarean section. The (NZB x NZW)F1 hybrid (NZB/W) nu/nu mice and nu/+ littermates were then generated by mating of NZB nu/+ with NZW nu/+mice under specific pathogen-free conditions. The female NZB/W F1 nu/nu mice did not develop autoimmune kidney disease, whereas all of nu/+ female littermates mice exhibited proteinuria and died of renal failure with a 50% survival time of 35 wk. Namely, nude mice had no signs of proteinuria up to the time of their death caused by other diseases rather than glomerulonephritis, and their mean survival time was greater than 45 wk. Nude mice had also no anti-ssDNA antibody in their serum. However, splenic B cells of NZB/W nude mice exhibited hyper-responsiveness to both LPS and B151-TRF2, a T cell-derived polyclonal B cell-stimulation factor, and produced large numbers of Ig-secreting cells and anti-TNP plaque-forming cells as well as anti-ssDNA antibody comparable to the nu/+ littermate mice. Interestingly, thymus-engrafted NZB/W nude mice developed autoimmune disease exemplified by the induction of anti-ssDNA antibody and proteinuria at approximately the same time as their nu/+ littermates. These results indicate that the B cell hyper-responsiveness found in NZB/W mice is apparently determined by the T cell-independent process, and T cells are obligatorily required for the development of autoimmune disease in NZB/W mice.

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