子lamp前症および治療アプローチの病因は、胎盤を標的としています

子lamp前症（PE）は深刻な妊娠合併症であり、世界中の妊娠の約5〜7％に影響を及ぼし、高血圧と複数の母体臓器、主に肝臓と腎臓の損傷を特徴としています。PEは通常、20週間の妊娠後に始まり、治療せずに放置すると、母親と乳児の両方で深刻な合併症や生涯にわたる障害につながる可能性があります。出産は病気の唯一の治療法であるため、治療は主に血圧やその他の臨床症状の管理に焦点を当てています。PEの病因はまだ明らかではありません。異常ならせん動脈のリモデリング、胎盤虚血、および可溶性FMS様チロシンキナーゼ-1（SFLT-1）とも呼ばれる血管内皮成長因子受容体-1（VEGFR-1）の循環レベルの増加は、その中にあると考えられています。PEに関連する主要な病理。SFLT-1は主に妊娠中に胎盤で産生され、おとり受容体として作用し、遊離VEGF（VEGF-A）および胎盤成長因子（PLGF）に結合し、各標的細胞のバイオアベイラビリティが低下します。母体の血管系に対するSFLT-1の増加の病原性効果にもかかわらず、私たちの研究室や他の研究室からの最近の研究は、PEのSFLT-1の増加が重大な妊娠における重要な保護機能を果たす可能性があることを強く示しています。したがって、pEの治療のためのVEGFシグナル伝達を対象とした治療戦略の開発については、正常および子lamp前症の妊娠におけるSFLT-1の役割に関するさらなる研究が保証されています。PEの治療のもう1つの障害は、PEが胎盤起源であると考えられており、PEが母親と胎児の両方に悪影響を与えるための最も利用可能な治療法であると考えられているため、胎盤細胞に貨物を送達するための適切な方法がないことです。現在のレビューでは、PEの病因、母体疾患と胎児保護におけるSFLT-1の複雑な役割、および候補治療薬によるPEの潜在的な治療のための最近開発された胎盤標的薬物送達システムについて説明します。

Preeclampsia (PE) is a serious pregnancy complication, affecting about 5-7% of pregnancies worldwide and is characterized by hypertension and damage to multiple maternal organs, primarily the liver and kidneys. PE usually begins after 20 weeks' gestation and, if left untreated, can lead to serious complications and lifelong disabilities-even death-in both the mother and the infant. As delivery is the only cure for the disease, treatment is primarily focused on the management of blood pressure and other clinical symptoms. The pathogenesis of PE is still not clear. Abnormal spiral artery remodeling, placental ischemia and a resulting increase in the circulating levels of vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR-1), also called soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), are believed to be among the primary pathologies associated with PE. sFlt-1 is produced mainly in the placenta during pregnancy and acts as a decoy receptor, binding to free VEGF (VEGF-A) and placental growth factor (PlGF), resulting in the decreased bioavailability of each to target cells. Despite the pathogenic effects of increased sFlt-1 on the maternal vasculature, recent studies from our laboratory and others have strongly indicated that the increase in sFlt-1 in PE may fulfill critical protective functions in preeclamptic pregnancies. Thus, further studies on the roles of sFlt-1 in normal and preeclamptic pregnancies are warranted for the development of therapeutic strategies targeting VEGF signaling for the treatment of PE. Another impediment to the treatment of PE is the lack of suitable methods for delivery of cargo to placental cells, as PE is believed to be of placental origin and most available therapies for PE adversely impact both the mother and the fetus. The present review discusses the pathogenesis of PE, the complex role of sFlt-1 in maternal disease and fetal protection, and the recently developed placenta-targeted drug delivery system for the potential treatment of PE with candidate therapeutic agents.