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目的：近年、ガドリニウムベースの造影剤（GBCA）の注射後の腕と脚の痛みに関する患者の苦情が報告されています。現在の研究では、マウスモデルにおける患者の苦情の潜在的な原因として、表皮の小さな繊維の変化を調査しました。 方法：8匹のマウスの6つのグループに、大環状GBCA（ガドテリドール、ガドテール酸メグルミン、ガドブトロール）、線形GBCA（ガドジアミドまたはジメグルミン）（ガドベニア酸ジメグルミン）（1 mmol/kg体重）、またはサリネ（NaCl 0.9％）のいずれかを静脈内注射しました。注射の4週間後、動物を安楽死させ、免疫蛍光染色を使用してフットパッドを評価しました。表皮内神経線維密度（IENFD）が計算され、IENFDあたりの末端軸索腫瘍（TASS）の中央値が決定されました。 結果：ノンパラメトリックウィルコクソン署名されたランクテストでは、コントロールグループ（P <0.0001）と比較してすべてのGBCAのIENFDが有意に低いことが明らかになり、線形GBCAは大環性GBCAよりも有意に低いIENFDSを示しました（P <0.0001）。線形GBCAは、コントロールグループよりもIENFDあたりの大幅なTASを示しました（P <0.0001）が、大環状GBCA（P <0.237）については、対照群と比較してIENFDあたりのTASの有意な増加は見られませんでした。 解釈：IENFDの減少と現在の動物モデルで見つかったIENFDあたりのTAの増加がヒトに表示されるかどうか、または臨床症状に変換されるかどうか、またはどのような用量でどのような用量で不明です。ただし、現在の研究の非常に重要な調査結果を考えると、この分野でのより多くの研究が必要です。
目的：近年、ガドリニウムベースの造影剤（GBCA）の注射後の腕と脚の痛みに関する患者の苦情が報告されています。現在の研究では、マウスモデルにおける患者の苦情の潜在的な原因として、表皮の小さな繊維の変化を調査しました。 方法：8匹のマウスの6つのグループに、大環状GBCA（ガドテリドール、ガドテール酸メグルミン、ガドブトロール）、線形GBCA（ガドジアミドまたはジメグルミン）（ガドベニア酸ジメグルミン）（1 mmol/kg体重）、またはサリネ（NaCl 0.9％）のいずれかを静脈内注射しました。注射の4週間後、動物を安楽死させ、免疫蛍光染色を使用してフットパッドを評価しました。表皮内神経線維密度（IENFD）が計算され、IENFDあたりの末端軸索腫瘍（TASS）の中央値が決定されました。 結果：ノンパラメトリックウィルコクソン署名されたランクテストでは、コントロールグループ（P <0.0001）と比較してすべてのGBCAのIENFDが有意に低いことが明らかになり、線形GBCAは大環性GBCAよりも有意に低いIENFDSを示しました（P <0.0001）。線形GBCAは、コントロールグループよりもIENFDあたりの大幅なTASを示しました（P <0.0001）が、大環状GBCA（P <0.237）については、対照群と比較してIENFDあたりのTASの有意な増加は見られませんでした。 解釈：IENFDの減少と現在の動物モデルで見つかったIENFDあたりのTAの増加がヒトに表示されるかどうか、または臨床症状に変換されるかどうか、またはどのような用量でどのような用量で不明です。ただし、現在の研究の非常に重要な調査結果を考えると、この分野でのより多くの研究が必要です。
OBJECTIVES: In recent years, complaints of patients about burning pain in arms and legs after the injection of gadolinium-based contrast agents (GBCAs) have been reported. In the current study, we investigated changes of small fibers in the epidermis as a potential cause of the patient complaints in a mouse model. METHODS: Six groups of 8 mice were intravenously injected with either a macrocyclic GBCA (gadoteridol, gadoterate meglumine, gadobutrol), a linear GBCA (gadodiamide or gadobenate dimeglumine) (1 mmol/kg body weight), or saline (NaCl 0.9%). Four weeks after injection, animals were euthanized, and footpads were assessed using immunofluorescence staining. Intraepidermal nerve fiber density (IENFD) was calculated, and the median number of terminal axonal swellings (TASs) per IENFD was determined. RESULTS: Nonparametric Wilcoxon signed-rank test revealed significantly lower IENFDs for all GBCAs compared with the control group (P < 0.0001) with the linear GBCAs showing significantly lower IENFDs than the macrocyclic GBCAs (P < 0.0001). The linear GBCAs presented significantly more TAS per IENFD than the control group (P < 0.0001), whereas no significant increase of TAS per IENFD compared with the control group was found for macrocyclic GBCAs (P < 0.237). INTERPRETATION: It is unclear whether or at what dosage the decrease of IENFDs and the increase of TAS per IENFD found in the current animal model will appear in humans and if it translates into clinical symptoms. However, given the highly significant findings of the current study, more research in this field is required.
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