真核生物翻訳の阻害開始因子5A（eIF5A）催またともにp53翻訳を抑制し、eIF5Aとリボソームとの関連を変化させる

真核生物翻訳開始因子5a（eif5a）は、翻訳伸長中のリボソームの失速を防ぐための提案された機能が、その提案された機能が伸長中の機能である細胞の生存率に不可欠なタンパク質です。eIF5A活動には、ユニークで機能的に不可欠な翻訳後修飾、リジンの催眠術への変更が必要です。EIF5Aは細胞増殖のプロモーターとして認識されていますが、アポトーシスを誘導することも示唆されています。これまで、EIF5Aがこれらのプロセスに影響を与える正確な分子メカニズムは、とらえどころのないままです。本研究では、EIF5Aが主要な細胞調節因子P53のストレス誘発性発現の制御に関与しているかどうかを調査しました。我々の結果は、Deoxyhypusine（DHS）阻害剤N1-グアニル-1,7-ジアミンヘプタン（GC7）を伴うHCT-116結腸癌細胞の治療により、EIF5A催hypusionationの阻害と紫外線治療細胞におけるp53発現の有意な減少が原因であることを示しています。そして、そのeIF5Aはタンパク質合成のレベルでp53発現を制御します。さらに、GC7での治療に続いてUV誘発ストレスが続くと、p53のアップレギュレーションによってトリガーされるアポトーシス促進プロセスに対抗することが示されます。より一般的には、細胞ストレス応答におけるEIF5Aの重要性は、UV光への曝露がeIF5Aのリボソームへの結合を促進するのに対し、GC7の存在によって補完されるUV治療がそのような結合を阻害し、DEの減少を可能にするという発見によって示されています。p53タンパク質のNOVO合成。

The eukaryotic translation initiation factor 5A (eIF5A) is an essential protein for the viability of the cells whose proposed function is to prevent the stalling of the ribosomes during translation elongation. eIF5A activity requires a unique and functionally essential post-translational modification, the change of a lysine to hypusine. eIF5A is recognized as a promoter of cell proliferation, but it has also been suggested to induce apoptosis. To date, the precise molecular mechanism through which eIF5A affects these processes remains elusive. In the present study, we explored whether eIF5A is involved in controlling the stress-induced expression of the key cellular regulator p53. Our results show that treatment of HCT-116 colon cancer cells with the deoxyhypusine (DHS) inhibitor N1-guanyl-1,7-diamineheptane (GC7) caused both inhibition of eIF5A hypusination and a significant reduction of p53 expression in UV-treated cells, and that eIF5A controls p53 expression at the level of protein synthesis. Furthermore, we show that treatment with GC7 followed by UV-induced stress counteracts the pro-apoptotic process triggered by p53 up-regulation. More in general, the importance of eIF5A in the cellular stress response is illustrated by the finding that exposure to UV light promotes the binding of eIF5A to the ribosomes, whereas UV treatment complemented by the presence of GC7 inhibits such binding, allowing a decrease of de novo synthesis of p53 protein.