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皮膚糸状菌の高い有病率の原因因子を決定する際の主要な問題には、よく標準化された抗真菌性感受性検査法の欠如、in vitroおよび臨床的最小阻害濃度値の低い一貫性、集団の高いゲノム多様性、および病原性の不明確なメカニズムが含まれます。これらの要因は、病気が拒絶され、再発している場合に特に重要です。ここで、我々は、人間と動物の治療耐性症例から得られたトリコフィトンのメンタグラフィテス分離株を特定し、特徴付けました。MP-PCR技術を使用して17のヒトおよび27の動物臨床分離株のゲノム多様性分析を使用し、表現型の酵素活性と宿主範囲を決定し、さまざまな化学グループから現在利用可能な抗真菌薬に対して抗真菌性感受性試験を実施しました。35.3%と33.3%のゲノム多様性値は、それぞれヒトと動物からの臨床分離株で得られましたが、治療における耐性が明らかになった宿主種または抗真菌薬との関係はありませんでした。ケラチナーゼ酵素の最高の活性は、キツネ、モルモット、および人間の毛に対して記録されました。これらの宿主は、これらの分離株の宿主範囲の主要種と見なすことができます。フェニルモルホリン誘導体、すなわちアモロルフィンは、最低のMIC50を持つ人間と動物の両方から得られた株に対して優れた活性を示しました。興味深いことに、この物質による治療における臨床的問題に対するin vitro耐性のテルビナフィンの高いコンプライアンスも同様に示されました。皮膚菌の薬物に対する高い耐性は、感染の反応の主な原因ですが、真菌の他の特徴はそれほど重要ではありません。
皮膚糸状菌の高い有病率の原因因子を決定する際の主要な問題には、よく標準化された抗真菌性感受性検査法の欠如、in vitroおよび臨床的最小阻害濃度値の低い一貫性、集団の高いゲノム多様性、および病原性の不明確なメカニズムが含まれます。これらの要因は、病気が拒絶され、再発している場合に特に重要です。ここで、我々は、人間と動物の治療耐性症例から得られたトリコフィトンのメンタグラフィテス分離株を特定し、特徴付けました。MP-PCR技術を使用して17のヒトおよび27の動物臨床分離株のゲノム多様性分析を使用し、表現型の酵素活性と宿主範囲を決定し、さまざまな化学グループから現在利用可能な抗真菌薬に対して抗真菌性感受性試験を実施しました。35.3%と33.3%のゲノム多様性値は、それぞれヒトと動物からの臨床分離株で得られましたが、治療における耐性が明らかになった宿主種または抗真菌薬との関係はありませんでした。ケラチナーゼ酵素の最高の活性は、キツネ、モルモット、および人間の毛に対して記録されました。これらの宿主は、これらの分離株の宿主範囲の主要種と見なすことができます。フェニルモルホリン誘導体、すなわちアモロルフィンは、最低のMIC50を持つ人間と動物の両方から得られた株に対して優れた活性を示しました。興味深いことに、この物質による治療における臨床的問題に対するin vitro耐性のテルビナフィンの高いコンプライアンスも同様に示されました。皮膚菌の薬物に対する高い耐性は、感染の反応の主な原因ですが、真菌の他の特徴はそれほど重要ではありません。
The major problems in determining the causative factors of the high prevalence of dermatophytoses include the lack of a well-standardized antifungal susceptibility testing method, the low consistency of in vitro and clinical minimal inhibitory concentration values, the high genomic diversity of the population, and the unclear mechanism of pathogenicity. These factors are of particular importance when the disease is recalcitrant and relapses. Herein, we identified and characterized Trichophyton mentagrophytes isolates obtained from therapy-resistant cases in humans and animals. We used genomic diversity analysis of 17 human and 27 animal clinical isolates with the MP-PCR technique, determined their phenotypic enzymatic activity and host range, and performed antifungal susceptibility testing to currently available antifungal drugs from various chemical groups. Genomic diversity values of 35.3% and 33.3% were obtained for clinical isolates from humans and animals, respectively, yet without any relationship to the host species or antifungal drug to which resistance in therapy was revealed. The highest activity of keratinase enzymes was recorded for fox, guinea pig, and human hairs. These hosts can be considered as the main species in the host range of these isolates. A phenyl morpholine derivative, i.e. amorolfine, exhibited superior activity against strains obtained from both humans and animals with the lowest MIC50. Interestingly, high compliance of terbinafine in vitro resistance with clinical problems in the treatment with this substance was shown as well. The high resistance of dermatophytes to drugs is the main cause of the recalcitrance of the infection, whereas the other features of the fungus are less important.
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