阻害神経端子における明確なシナプス小胞リサイクルは、SV2Aによって調整されます

適切な脳機能には、興奮性ニューロン活動と抑制性ニューロン活動のバランスが必要です。さまざまな神経障害で破壊されるこのバランスは、最終的に興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの両方の機能的特性に依存します。ただし、これらのニューロンでシナプス前末端の生理学的特性がどのように制御されるかはほとんど不明です。この研究では、興奮性または阻害神経末端で優先的に発現するフルオリン結合、シナプス小胞特異的トレーサーを生成しました。シナプス小胞のリサイクルは、興奮性神経末端よりも抑制神経端子で約1.8倍遅いため、反復活性中の抑制性シナプス末端におけるシナプス伝達の有効性が低下することがわかりました。興味深いことに、この人身売買効率の相対的な違いは、シナプス小胞タンパク質2a（SV2A）によって媒介されます。これは、シナプスタンパク質の抑制性シナプスおよび差次的コントロールでより高度に発現しています。シナプトタグミンI.これらの発見は、SV2Aがシナプスの小胞の異なる特性を調整し、抑制性シナプスと抑制性シナプスの異なる特性を調整することを示しています。

Proper brain function requires a balance between excitatory and inhibitory neuronal activity. This balance, which is disrupted in various neural disorders, ultimately depends on the functional properties of both excitatory and inhibitory neurons; however, how the physiological properties of presynaptic terminals are controlled in these neurons is largely unknown. In this study, we generated pHluorin-conjugated, synaptic vesicle-specific tracers that are preferentially expressed in excitatory or inhibitory nerve terminals. We found that synaptic vesicle recycling is ∼1.8-fold slower in inhibitory nerve terminals than excitatory nerve terminals, resulting in reduced efficacy of synaptic transmission in inhibitory presynaptic terminals during repetitive activities. Interestingly, this relative difference in trafficking efficiency is mediated by synaptic vesicle protein 2A (SV2A), which is more highly expressed in inhibitory synapses and differentially controls sorting of synaptic protein, synaptotagmin I. These findings indicate that SV2A coordinates distinct properties of synaptic vesicle recycling between excitatory and inhibitory synapses.