PBPKモデルを使用して、尿濃度の代謝産物を使用した食事およびパーソナルケア製品からのフタル酸ジ（2-エチルヘキシル）への凝集曝露の比較 - ユーロミックスのノルウェーのバイオモニタリング研究の結果

フタル酸エステルは、食品およびパーソナルケア製品（PCP）用の柔軟なプラスチックおよび容器のプラスチック製造剤として広く使用されており、食品やPCPを汚染しています。食品やPCPからの化学物質の曝露を研究するために、ヒトバイオモニタリング（BM）研究を実施しました。24時間の24時間の間、ノルウェーの大人のボランティア（n = 144）は、食べ物とPCPの使用に関する日記を維持し、24時間の尿を収集しました。食事とPCPからのジ（2-エチルヘキシル）フタル酸（DEHP）への凝集曝露は、Oracle Crystal Ball©を使用したMonte-Carloシミュレーションによって推定されました。生理学的ベースの薬物動態（PBPK）モデルを使用したシミュレートされた尿濃度は、DEHP、モノ2-エチルヘキシルフタル酸（MEHP）、モノ-2-エチル-5-ヒドロキシヘキシルフタレート（MEHHP）、モノ-2-エチル - 5-オキソヘキシルフタレートの測定された尿中代謝産物と比較されました。モノ-2-エチル5-カルボキシペンチルフタル酸（MECCP）。食品からのDEHP暴露は、PCPからの暴露の約10倍です。食事曝露への主な貢献者は、乳製品、穀物、果物、野菜、肉と魚です。ボディローションは、PCPからのDEHPの曝露に最も貢献しています。順方向測定は、シミュレートされ測定されたBMデータの24時間の尿濃度で良好な収束を与えます。MECCP代謝産物の測定濃度は、シミュレートされた高暴露とよく相関していましたが、MEHP、MEHHP、MEOHPの測定濃度は、シミュレートされた低、中程度、高代謝物暴露の両方と部分的に重なりました。

Phthalates are widely used as plasticisers in flexible plastics and containers for food and personal care products (PCPs) and contaminates foods and PCPs. A human biomonitoring (BM) study was performed to study exposure of chemicals from foods and PCPs. For two 24-h periods, adult volunteers (n = 144) in Norway kept diaries on food eaten and usage of PCPs, and collected 24-h urine. Aggregated exposure to di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) from dietary and PCPs was estimated by Monte-Carlo simulation using Oracle Crystal Ball©. Simulated urinary concentrations using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models were compared with measured urinary metabolites of DEHP, mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP), mono-2-ethyl-5-hydroxyhexyl phthalate (MEHHP), mono-2-ethyl-5-oxohexyl phthalate (MEOHP) and mono-2-ethyl 5-carboxypentyl phthalate (MECCP). DEHP exposure from food are approximately 10 times higher than exposure than from PCPs. The main contributors to dietary exposure are dairy, grain, fruits and vegetables, meat and fish. Body lotion contribute most to the exposure of DEHP from PCPs. Forward-dosimetry gives good convergence with 24-h urinary concentrations of simulated and measured BM data. The measured concentration of the MECCP metabolite correlated well with simulated high exposure, while the measured concentrations of MEHP, MEHHP and MEOHP partly overlapped with both simulated low, medium and high metabolite exposure.