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Bone2020Sep01Vol.138issue()

デルタのような1(DLK1)は、骨やエネルギー代謝に対するビタミンD効果の可能性のあるメディエーターです

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

骨およびミネラル代謝に対するビタミンD効果はよく認識されており、その抗炎症作用は特に関心を集めています。デルタ様1(DLK1)は、異なる組織の前駆細胞によって発現するタンパク質であり、組織再生の炎症期に前駆細胞集団のサイズを増加させます。DLK1は、骨のインスリンシグナル伝達に拮抗するため、エネルギー代謝にも役割を果たします。600または3750 IUの毎日のコレカルシフェロールを受けた太りすぎの高齢者のこの1年間のランダム化臨床試験では、事前に指定された二次アウトカムに対するビタミンD補給の効果を評価しました:DLK1、レプチン、アディポネクチン、C-反応性タンパク質(CRP)、および血管細胞接着分子(VCAM)。また、DLK1と骨(BMD、骨マーカー)、脂肪(アディポカイン、体組成)、インスリン感受性、炎症マーカーの相関を調べました。これらの関連性をさらに調査するために、多変量解析を実施しました。全体として、血清DLK1とレプチンの有意な増加とVCAMの減少がありましたが、12か月のビタミンD補給の後、CRPの変化はありませんでした。DLK1はBMDと負の相関があり、年齢、性別、BMIを調整した後に持続する骨マーカーと正の相関がありました。DLK1はまた、インスリン抵抗性の指標と正の関連があり、インスリン感受性の指標とマイナスに関連していました。DLK1とアディポカインなどの脂肪パラメーターとDXA由来の脂肪量との相関はあまり一貫していませんでした。DLK1と炎症マーカーの間に相関はありませんでした。結論として、ビタミンD3の12か月の補給が血清DLK1を増加させました。DLK1は、骨の健康と燃料の代謝の指標と、1,25(OH)2Dレベルと負の関連がありました。動物モデルにおけるDLK1の役割と同様に、我々の発見は、DLK1が骨とエネルギーの代謝を調節し、BMDとインスリン感受性を改善するために薬物を開発することを標的にすることができるという仮説を支持しています。ただし、DLK1の役割とin vivoでのビタミンD代謝産物との関係を調査するには、さらなる研究が必要です。

骨およびミネラル代謝に対するビタミンD効果はよく認識されており、その抗炎症作用は特に関心を集めています。デルタ様1(DLK1)は、異なる組織の前駆細胞によって発現するタンパク質であり、組織再生の炎症期に前駆細胞集団のサイズを増加させます。DLK1は、骨のインスリンシグナル伝達に拮抗するため、エネルギー代謝にも役割を果たします。600または3750 IUの毎日のコレカルシフェロールを受けた太りすぎの高齢者のこの1年間のランダム化臨床試験では、事前に指定された二次アウトカムに対するビタミンD補給の効果を評価しました:DLK1、レプチン、アディポネクチン、C-反応性タンパク質(CRP)、および血管細胞接着分子(VCAM)。また、DLK1と骨(BMD、骨マーカー)、脂肪(アディポカイン、体組成)、インスリン感受性、炎症マーカーの相関を調べました。これらの関連性をさらに調査するために、多変量解析を実施しました。全体として、血清DLK1とレプチンの有意な増加とVCAMの減少がありましたが、12か月のビタミンD補給の後、CRPの変化はありませんでした。DLK1はBMDと負の相関があり、年齢、性別、BMIを調整した後に持続する骨マーカーと正の相関がありました。DLK1はまた、インスリン抵抗性の指標と正の関連があり、インスリン感受性の指標とマイナスに関連していました。DLK1とアディポカインなどの脂肪パラメーターとDXA由来の脂肪量との相関はあまり一貫していませんでした。DLK1と炎症マーカーの間に相関はありませんでした。結論として、ビタミンD3の12か月の補給が血清DLK1を増加させました。DLK1は、骨の健康と燃料の代謝の指標と、1,25(OH)2Dレベルと負の関連がありました。動物モデルにおけるDLK1の役割と同様に、我々の発見は、DLK1が骨とエネルギーの代謝を調節し、BMDとインスリン感受性を改善するために薬物を開発することを標的にすることができるという仮説を支持しています。ただし、DLK1の役割とin vivoでのビタミンD代謝産物との関係を調査するには、さらなる研究が必要です。

Vitamin D effects on bone and mineral metabolism are well recognized, and its anti-inflammatory actions are gaining particular interest. Delta-like 1 (DLK1) is a protein, expressed by progenitor cells of different tissues, and increases the size of progenitor cell population during the inflammatory phase of tissue regeneration. DLK1 also plays a role in energy metabolism as it antagonizes insulin signaling in bone. In this one-year randomized clinical trial of overweight elderly individuals that received either 600 or 3750 IU daily cholecalciferol we assessed the effect of vitamin D supplementation on pre-specified secondary outcomes: DLK1, leptin, adiponectin, C-Reactive Protein (CRP) and Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM). We also examined correlations between DLK1 and bone (BMD, bone markers), fat (adipokines, body composition), insulin sensitivity and inflammatory markers. Multivariate analyses were conducted to further explore these associations. Overall, there was a significant increase in serum DLK1 and leptin and a decrease in VCAM, but no change in CRP, after 12 months of vitamin D supplementation. DLK1 was negatively correlated with BMD and positively correlated with bone markers, associations that persisted after adjusting for age, gender and BMI. DLK1 was also positively associated with indices of insulin resistance and negatively with indices of insulin sensitivity. Correlations between DLK1 and fat parameters, such as adipokines, and DXA derived fat mass were less consistent. There were no correlations between DLK1 and inflammatory markers. In conclusion, twelve months supplementation of vitamin D3 increased serum DLK1. DLK1 was negatively associated with indices of bone health and fuel metabolism, and with 1,25(OH)2D levels. Similar to the role of DLK1 in animal models, our findings support the hypothesis that DLK1 can be targeted to regulate bone and energy metabolism and develop drugs to improve BMD and insulin sensitivity. However, further studies are needed to explore the role of DLK1 and its relationship to vitamin D metabolites in vivo.

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