スルバクタム/アンピシリンの高用量と低用量の安全性の比較：肺炎患者の日本患者における遡及的観察研究

12 g/日のスルバクタム/アンピシリン（SBT/ABPC）は日本で承認されていますが、従来の（≤6g/日）および高（≥9g/日）に誘発される副作用の頻度の違いは不明のままです。2015年10月から2018年1月まで、SBT/ABPC処理した入院成人肺炎患者に関する遡及的観察研究を実施し、高用量と低用量の安全性を比較しました。患者は、高用量（≥9g/日、n = 200）および低用量（≤6g/日、n = 246）に分けられました。ロジスティック回帰を使用して、高用量および低用量グループの傾向スコアを決定し、傾向スコア調整後の有害作用の発生率を比較しました（各グループでn = 200）。傾向スコア調整後、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの上昇の頻度は、低用量群よりも高用量群で依然として有意に高かった（21％対11％、P = 0.006）。対照的に、アルカリホスファターゼの上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、血清クレアチニンレベルの頻度と白血球数と血小板数の減少、および貧血の発生率はそうではありませんでした。血中尿素の窒素レベル、赤血球数、およびヘマトクリットの変化は、2つの用量群間で有意差はありませんでした。高用量グループの悪影響として、医薬品および医療機関機関に報告された発疹の2つの症例がありました。傾向スコアの調整後、30日間の死亡率は有意差はありませんでした。我々の分析は、ALTグレードの増加が、9 g以上のSBT/ABPCの毎日の投与で治療された患者でより頻繁であったことを示唆しています。

Although 12 g/day sulbactam/ampicillin (SBT/ABPC) is approved in Japan, differences in the frequency of adverse effects induced by conventional (≤6 g/day) and high (≥9 g/day) doses remain unclear. We performed a retrospective observational study on SBT/ABPC-treated hospitalized adult patients with pneumonia from October 2015 to January 2018 to compare the safety between high and low doses. Patients were divided into high-dose (≥9 g/day, n = 200) and low-dose (≤6 g/day, n = 246) groups. We used logistic regression to determine propensity scores for the high-dose and low-dose groups and compared the incidence of adverse effects after propensity score adjustment (n = 200 in each group). Following propensity score adjustment, the frequency of elevated alanine aminotransferase (ALT) level was still significantly higher in the high-dose group than in the low-dose group (21% versus 11%, p = 0.006). In contrast, the frequencies of elevated alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, and serum creatinine levels and decreased white blood cell and platelet counts, and incidence of anemia, were not. Changes in blood urea nitrogen levels, erythrocyte count, and hematocrit were not significantly different between the two dose groups. There were two cases of rash reported to the Pharmaceuticals and Medical Devices Agency as an adverse effect in the high-dose group. Thirty-day mortality rates were not significantly different after propensity score adjustment. Our analysis suggests that an increase in the ALT grade was more frequent in patients treated with a daily dose of SBT/ABPC of ≥9 g.