IgG4自己抗体は、補体消費と炎症性サイトカイン産生を抑制することにより、全身性エリテマトーデスの進行を減衰させる

病原性自己抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）の炎症と組織損傷を引き起こす可能性があります。IgG4は、そのヒンジ領域のユニークな構造により非炎症性と見なされますが、SLEにおけるIgG4自己抗体の役割はほとんど不明のままです。新たに診断されたSLE患者における血清抗核-GG抗体（ANA-IGG）および抗核-GG4抗体（ANA-IGG4）の力価が検出されました。SLE患者（SLE IgG4）から精製されたIgG4および補体消費と炎症性サイトカイン産生に対する健康なコントロールの効果は、in vitroで評価されました。ループスが発生しやすいMRL-LPR/LPRマウス（ループスIgG1）から精製されたマウスIgG1（機能的にヒトIgG4）の治療効果は、MRL-LPR/LPRマウスで検査されました。結果は、総血清ANA-IGG（1：3,200）の力価が等しいSLE患者を、ANA-IGG4力価が低いグループIに分割され（1:10以下）、ANA-IGG4力価が高い（1以上のグループII）100）、および疾患活動性、炎症性サイトカイン産生、補完消費、およびグループI SLE患者の腎機能パラメーターは、グループIIの患者よりも重度でした。さらに、コントロールIgG4と比較して、SLE IgG4は自己抗体-自動抗原免疫複合体による補体消費を阻害し、in vitroでのSLE PBMCによる炎症性サイトカイン産生を阻害しました。さらに、コントロールIgG1と比較して、ループスIgG1は、MRL-LPR/LPRマウスの疾患の進行を減衰させることにより、ループスに治療効果を示しました。これらの発見は、初めて、IgG4自己抗体が補体消費と炎症性サイトカイン産生を抑制することによりSLEの進行を減衰させることを示唆しています。したがって、この研究は、SLEや他の自己免疫疾患に対する新しい治療戦略を提供する可能性があります。

Pathogenic autoantibodies can cause inflammation and tissue injury in systemic lupus erythematosus (SLE). Although IgG4 is considered non-inflammatory owing to the unique structure of its hinge region, the role of IgG4 autoantibodies in SLE remains largely unknown. The titers of serum anti-nuclear-IgG antibodies (ANA-IgG) and anti-nuclear-IgG4 antibodies (ANA-IgG4) in newly diagnosed SLE patients were detected. The effects of IgG4 purified from SLE patients (SLE IgG4) and healthy controls on complement consumption and inflammatory cytokine production were evaluated in vitro. The therapeutic effects of mouse IgG1 (functionally resembles human IgG4) purified from lupus-prone MRL-lpr/lpr mice (lupus IgG1) and control mice on disease progression were examined in MRL-lpr/lpr mice. The results showed that SLE patients with equal titers of total serum ANA-IgG (1:3,200) were divided into group I with lower ANA-IgG4 titers (≤ 1:10) and group II with higher ANA-IgG4 titers (≥ 1:100), and disease activity, inflammatory cytokine production, complement consumption, and renal-function parameters in group I SLE patients were more severe than those in group II. Further, compared with control IgG4, SLE IgG4 inhibited complement consumption by autoantibody-autoantigen immune complexes, and also inhibited inflammatory cytokines production by SLE PBMCs in vitro. Moreover, compared with control IgG1, lupus IgG1 exhibited a therapeutic effect on lupus by attenuating disease progression in MRL-lpr/lpr mice. These findings, for the first time, suggest that IgG4 autoantibodies can attenuate SLE progression by suppressing complement consumption and inflammatory cytokine production. Hence, this study may provide novel therapeutic strategies against SLE and other autoimmune diseases.