ERKおよびP38シグナル伝達経路を介したB16F10メラノーマ細胞のメラニン形成に対するピノスチルベン水和物の阻害効果

メラニンは、有害な紫外線（UV）放射から肌を保護します。ただし、過剰に生成されると、黒色腫、そばかす、レンティゴ、ブロッチなどの色素沈着障害を引き起こす可能性があります。この研究では、メラニン形成に対するピノスチルベン水和物（pH）の効果を調査しました。また、B16F10細胞のメラニン産生上のpHの基礎メカニズムを調べました。我々の発見は、pHが細胞毒性を引き起こすことなく細胞におけるメラニン含有量と細胞チロシナーゼ活性を著しく阻害することを示した。さらに、ウエスタンブロット分析により、pHは、チロシナーゼ関連タンパク質-1（TRP-1）およびチロシナーゼ関連タンパク質-2などの微生物膜関連転写転写因子（MITF）、チロシナーゼ、およびその他のメラニン生成酵素のタンパク質レベルをダウンレギュレートしたことが示されました。（TRP-2）。pHは細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）のリン酸化を活性化しましたが、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（p38）を阻害しました。さらに、pHによるチロシナーゼ活性の阻害は、PD98059（特定のERK阻害剤）での治療により減衰しました。さらに、P-AKTはpH処理によって上方制御されました。最後に、メラニン含有量とチロシナーゼ活性に対するpHの阻害効果が、正常なヒトメラニン細胞で確認されました。これらの結果は、pHがMITF発現の阻害を介してメラニョン形成を下方制御することを示唆し、その後にMapKaseシグナル伝達経路が続くことを示唆しています。したがって、pHを使用して、色素沈着障害の治療または予防に、皮膚の白色の機能性美容剤で使用できます。

Melanin protects our skin from harmful ultraviolet (UV) radiation. However, when produced in excess, it can cause hyperpigmentation disorders, such as melanoma, freckles, lentigo, and blotches. In this study, we investigated the effects of pinostilbene hydrate (PH) on melanogenesis. We also examined the underlying mechanisms of PH on melanin production in B16F10 cells. Our findings indicated that PH significantly inhibits melanin content and cellular tyrosinase activity in cells without causing cytotoxicity. In addition, Western blot analysis showed that PH downregulated the protein levels of microphthalmia-associated transcription factor (MITF), tyrosinase, and other melanogenic enzymes, such as tyrosinase-related protein-1 (TRP-1) and tyrosinase-related protein-2 (TRP-2). Although PH activated the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), it inhibited p38 mitogen-activated protein kinases (p38). Furthermore, the inhibition of tyrosinase activity by PH was attenuated by treatment with PD98059 (a specific ERK inhibitor). Additionally, p-AKT was upregulated by PH treatment. Finally, the inhibitory effects of PH on melanin content and tyrosinase activity were confirmed in normal human melanocytes. These results suggest PH downregulates melanogenesis via the inhibition of MITF expression, followed by the MAPKase signaling pathways. Thus, PH may be used to treat or prevent hyperpigmentation disorders and in functional cosmetic agents for skin whitening.