ヒトEGF受容体の切り捨ては、原発性鳥類の線維芽細胞と紅斑における異なる形質転換電位につながります

正常および変異ヒト EGF 受容体 (EGFR) の形質転換能力を初代ニワトリ細胞で調査しました。線維芽細胞では、N 末端と C 末端の両方の切断により、弱い相加的な発癌活性が生じました。しかし、二重切断であっても、v-erbB 様の表現型は引き起こされませんでした。一方、EGF 結合時には、正常および C 末端切断型 EGFR の両方とも、線維芽細胞の形質転換能において v-erbB に似ていました。赤芽球では、N末端切断は構成的自己複製を誘導するのに十分であり、これは32個のC末端アミノ酸の欠失によって強化されたが、202個のアミノ酸のより大きな切断によって消失した。正常なEGFRとは対照的に、32個のC末端アミノ酸を欠く受容体は、形質転換赤芽球への自然分化のためのエリスロポエチン非依存性を与える点でv-erbBに似ていた。我々の結果は、EGFRのC末端ドメインが線維芽細胞の形質転換には必須ではないが、赤芽球における自己再生誘導と受容体機能の特異性の両方にとって重要であると思われることを示している。

The transforming capacity of the normal and mutant human EGF receptor (EGFR) was investigated in primary chicken cells. In fibroblasts, both N- and C-terminal truncations resulted in a weak, additive oncogenic activity. However, not even double truncations caused a v-erbB-like phenotype. Upon EGF-binding, on the other hand, both normal and C-terminally truncated EGFRs resembled v-erbB in their fibroblast transforming potential. In erythroblasts, N-terminal truncation was sufficient to induce constitutive self-renewal, which was enhanced by deletion of 32 C-terminal amino acids but abolished by a larger truncation of 202 amino acids. In contrast to the normal EGFR, the receptor lacking 32 C-terminal amino acids resembled v-erbB in conferring erythropoietin independence for spontaneous differentiation to the transformed erythroblasts. Our results indicate that the C-terminal domain of the EGFR is non-essential in fibroblast transformation, but seems to be crucial for both self renewal induction and specificity of receptor function in erythroblasts.