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ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKI）は、最近、関節リウマチ（RA）およびその他の免疫媒介性疾患の治療的パノラマに革命を起こし、従来の免疫媒介疾患の治療に革命を起こし、従来の免疫媒介疾患や生物学的薬物に代わって革新された新しいクラスの経口標的疾患修飾薬に属します。ヤキは、免疫応答に決定的に関与するJAK-stat経路の細胞内の中断からなる、新しい作用機序によって特徴付けられます。この物語のレビューの目的は、利用可能な前臨床および臨床的証拠に基づいて、RAの開発および登場するJakiの最も関連性の高い薬理学的特徴と臨床結果をグローバルに報告することです。物語と体系的なレビュー、ランダム化比較試験（RCT）、観察研究、症例報告、ガイドライン、および薬物ファクトシートを含む合計219の論文が選択されました。第一世代のヤキ（バリシニブとトファシチニブ）と第2世代のヤキ（ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、ペフィシチニブ、デセルノチニブ、イタシチニブ）の両方の有効性と安全性プロファイルを比較して議論しました。RCTと実生活のデータの結果は、その間に維持される薬理学的効果の急速な発症を促進し、概説しています。それらの有効性と安全性のプロファイルは、生物学的薬剤のプロファイルと同等または優れており、Jakiは単剤療法として与えられると効果的であることが証明されました。最後に、Jakiの製造は生物学の製造よりも比較的簡単で安価であるため、処方され、臨床使用のためにテストされている化合物の数が増加します。
ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKI）は、最近、関節リウマチ（RA）およびその他の免疫媒介性疾患の治療的パノラマに革命を起こし、従来の免疫媒介疾患の治療に革命を起こし、従来の免疫媒介疾患や生物学的薬物に代わって革新された新しいクラスの経口標的疾患修飾薬に属します。ヤキは、免疫応答に決定的に関与するJAK-stat経路の細胞内の中断からなる、新しい作用機序によって特徴付けられます。この物語のレビューの目的は、利用可能な前臨床および臨床的証拠に基づいて、RAの開発および登場するJakiの最も関連性の高い薬理学的特徴と臨床結果をグローバルに報告することです。物語と体系的なレビュー、ランダム化比較試験（RCT）、観察研究、症例報告、ガイドライン、および薬物ファクトシートを含む合計219の論文が選択されました。第一世代のヤキ（バリシニブとトファシチニブ）と第2世代のヤキ（ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、ペフィシチニブ、デセルノチニブ、イタシチニブ）の両方の有効性と安全性プロファイルを比較して議論しました。RCTと実生活のデータの結果は、その間に維持される薬理学的効果の急速な発症を促進し、概説しています。それらの有効性と安全性のプロファイルは、生物学的薬剤のプロファイルと同等または優れており、Jakiは単剤療法として与えられると効果的であることが証明されました。最後に、Jakiの製造は生物学の製造よりも比較的簡単で安価であるため、処方され、臨床使用のためにテストされている化合物の数が増加します。
Janus kinase inhibitors (JAKi) belong to a new class of oral targeted disease-modifying drugs which have recently revolutionized the therapeutic panorama of rheumatoid arthritis (RA) and other immune-mediated diseases, placing alongside or even replacing conventional and biological drugs. JAKi are characterized by a novel mechanism of action, consisting of the intracellular interruption of the JAK-STAT pathway crucially involved in the immune response. The aim of this narrative review is to globally report the most relevant pharmacological features and clinical outcomes of the developed and incoming JAKi for RA, based on the available preclinical and clinical evidence. A total of 219 papers, including narrative and systematic reviews, randomized controlled trials (RCTs), observational studies, case reports, guidelines, and drug factsheets, were selected. The efficacy and safety profile of both the first generation JAKi (baricitinib and tofacitinib) and the second generation JAKi (upadacitinib, filgotinib, peficitinib, decernotinib and itacitinib) were compared and discussed. Results from RCTs and real-life data are encouraging and outline a rapid onset of the pharmacologic effects, which are maintained during the time. Their efficacy and safety profile are comparable or superior to those of biologic agents and JAKi proved to be efficacious when given as monotherapy. Finally, the manufacturing of JAKi is relatively easier and cheaper than that of biologics, thus increasing the number of compounds being formulated and tested for clinical use.
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