in vitro-in vivo相関関係：開発ツールとしての予測溶解

この調査の主な目的は、開発ツールとして使用されるin vitro溶解テストを設計することにより、即時放出のin vitro-in vivo相関（IVIVC）を開発することでした。IVIVCは、将来の生物等価研究の失敗を減らすために使用できます。IVIVCのデータセットを取得するために、2つの生物相当研究からのデータを拡大して組み合わせました。IVIVCの開発には、2段階とワンステップのアプローチが使用されました。実験的溶解度と透過性データがカンデサルタンカイルセキシルを確認しました。バイオ医薬品分類システム（BCS）クラスIIカンデサルタン平均プラズマプロファイルは、吸収された経口画分を取得するために、loo-riegelmanメソッドによってデコンボリューットされました。溶解した画分は、USP IIおよびIV装置のいくつかの条件で得られ、結果を比較してF2類似性因子を計算しました。Levyプロットは、時間スケーリング係数を推定し、両方のプロセス、溶解、吸収を重ねることを実現するために構築されました。Candesartan Cilexetilの生成物のin vivo挙動をより正確に反映したin vitro溶解実験は、USP IV装置と3段階のpHバッファーの変化を1.2から4.5および6.8に採用しました。溶解のin vivoの違いを予測することができ、将来の生物等価試験における製剤選択のためのリスク分析ツールとして使用できます。

The main objective of this investigation was to develop an in vitro-in vivo correlation (IVIVC) for immediate release candesartan cilexetil formulations by designing an in vitro dissolution test to be used as development tool. The IVIVC could be used to reduce failures in future bioequivalence studies. Data from two bioequivalence studies were scaled and combined to obtain the dataset for the IVIVC. Two-step and one-step approaches were used to develop the IVIVC. Experimental solubility and permeability data confirmed candesartan cilexetil. Biopharmaceutic Classification System (BCS) class II candesartan average plasma profiles were deconvoluted by the Loo-Riegelman method to obtain the oral fractions absorbed. Fractions dissolved were obtained in several conditions in USP II and IV apparatus and the results were compared calculating the f2 similarity factor. Levy plot was constructed to estimate the time scaling factor and to make both processes, dissolution and absorption, superimposable. The in vitro dissolution experiment that reflected more accurately the in vivo behavior of the products of candesartan cilexetil employed the USP IV apparatus and a three-step pH buffer change, from 1.2 to 4.5 and 6.8, with 0.2% of Tween 20. This new model was able to predict the in vivo differences in dissolution and it could be used as a risk-analysis tool for formulation selection in future bioequivalence trials.