カルマンガフォジピルは感覚の変化を減らし、オキサリプラチン誘発性末梢神経毒性のマウスモデルにおける表皮神経繊維の損失を防ぎます

オキサリプラチン（OHP）は、末梢神経毒性を誘導できる抗腫瘍化合物です。酸化ストレスは、OHP関連の末梢神経毒性の発達における重要な要因であることが示唆されています。ミトコンドリアスーパーオキシドジスムターゼ（MNSOD） - 模倣活性を有する造影剤であるマンガフォディピルは、化学療法誘発性末梢神経毒性（CIPN）の細胞検体としてテストされています。Calmangafodipir（Pledox®）は、さらに優れた治療活性を持っています。OHP関連CIPNのBALB/Cマウスモデルと、感覚知覚に関するカルマンガフォディピルの前処理（2.5、5、または10 mg/kg）の影響を調査し、皮膚生検で病理学的研究を実施して評価しました。表皮内神経線維（IENF）密度。治療の終わりに、OHP単独またはカルマンガフォディピル2.5および10 mg/kgによる前治療中に、機械的異痛および寒冷熱痛症を誘導しましたが、カルマンガフォディピル5 mg/kgはこれらの効果を妨げました。したがって、OHP単独またはカルマンガフォディピル2.5および10 mg/kgによる治療前に、IENF密度の大幅な減少が誘発されましたが、Calmangafodipir 5 mg/kgはこの減少を妨げました。これらの結果は、OHP誘発性の小さな繊維神経障害に対するカルマンガフォディピルの保護効果を裏付けています。興味深いことに、これらの結果は、カルマンガフォディピルのU字型効果を示唆する以前の観測と一致しており、10 mg/kgの用量は低用量よりも効果が低くなります。

Oxaliplatin (OHP) is an antineoplastic compound able to induce peripheral neurotoxicity. Oxidative stress has been suggested to be a key factor in the development of OHP-related peripheral neurotoxicity. Mangafodipir, a contrast agent possessing mitochondrial superoxide dismutase (MnSOD)-mimetic activity, has been tested as a cytoprotector in chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity (CIPN). Calmangafodipir (PledOx®) has even better therapeutic activity. We investigated a BALB/c mouse model of OHP-related CIPN and the effects of the pre-treatment of calmangafodipir (2.5, 5, or 10 mg/kg intravenously) on sensory perception, and we performed a pathological study on skin biopsies to assess intraepidermal nerve fiber (IENF) density. At the end of the treatments, OHP alone or in pre-treatment with calmangafodipir 2.5 and 10 mg/kg, induced mechanical allodynia and cold thermal hyperalgesia, but calmangafodipir 5 mg/kg prevented these effects. Accordingly, OHP alone or in pre-treatment with calmangafodipir 2.5 and 10 mg/kg, induced a significant reduction in IENF density, but calmangafodipir 5 mg/kg prevented this reduction. These results confirm a protective effect of calmangafodipir against OHP-induced small fiber neuropathy. Interestingly, these results are in agreement with previous observations suggesting a U-shaped effect of calmangafodipir, with the 10 mg/kg dose less effective than the lower doses.