ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤は、CD36およびACAT-1発現の抑制を介して1型糖尿病のマクロファージの泡細胞形成を阻害します。

ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤は、動物モデルと2型糖尿病患者の両方でアテローム性動脈硬化症に対して保護的な役割を果たすことが報告されています（T2D）。ただし、T2Dは脂質異常症、高血圧、インスリン抵抗性に関連しているため、その一部はDPP-4阻害剤によって改善されているため、DPP-4阻害剤が高血糖の有害な効果を減衰させることにより抗エアロスケラ性特性を直接持つことができるかどうかは不明のままです。したがって、DPP-4阻害剤であるテネリグリプチンが、酸化された低密度リポタンパク質（OX-LDL）の取り込み、フォーム細胞形成、CD36およびアシル - コエンザイムA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ-1（ACAT-1）遺伝子発現を抑制できるかどうかを調べました。ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病（T1D）マウスおよびT1D患者、ならびに進行性糖生成最終産物（年齢）に曝露したマウス腹膜マクロファージおよびTHP-1細胞から分離されたマクロファージ。T1Dマウスまたは患者に由来するマクロファージのフォーム細胞形成、CD36およびACAT-1遺伝子発現は、非糖尿病コントロールからのものと比較して増加しました。これらはすべて10 nmol/Lテネリグリプチンによって阻害されました。年齢はT1Dの影響を模倣しました。テネリグリプチンは、マウスマクロファージとTHP-1細胞の年齢のすべての有害な効果を減衰させました。私たちの現在の発見は、テネリグリプチンが、年齢の有害な効果を減衰させることにより、CD36およびACAT-1遺伝子発現の抑制を介してT1Dのマクロファージのフォーム細胞形成を阻害する可能性があることを示唆しています。

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors have been reported to play a protective role against atherosclerosis in both animal models and patients with type 2 diabetes (T2D). However, since T2D is associated with dyslipidemia, hypertension and insulin resistance, part of which are ameliorated by DPP-4 inhibitors, it remains unclear whether DPP-4 inhibitors could have anti-atherosclerotic properties directly by attenuating the harmful effects of hyperglycemia. Therefore, we examined whether a DPP-4 inhibitor, teneligliptin, could suppress oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) uptake, foam cell formation, CD36 and acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase-1 (ACAT-1) gene expression of macrophages isolated from streptozotocin-induced type 1 diabetes (T1D) mice and T1D patients as well as advanced glycation end product (AGE)-exposed mouse peritoneal macrophages and THP-1 cells. Foam cell formation, CD36 and ACAT-1 gene expression of macrophages derived from T1D mice or patients increased compared with those from non-diabetic controls, all of which were inhibited by 10 nmol/L teneligliptin. AGEs mimicked the effects of T1D; teneligliptin attenuated all the deleterious effects of AGEs in mouse macrophages and THP-1 cells. Our present findings suggest that teneligliptin may inhibit foam cell formation of macrophages in T1D via suppression of CD36 and ACAT-1 gene expression partly by attenuating the harmful effects of AGEs.