ADSSL1ミオパシーは、さまざまな臨床的特徴を備えた日本で最も一般的なネマリンミオパシーです

目的：日本のADSSL1ミオパシーの有病率を解明し、疾患の臨床病理学的特徴を決定する。 方法：1978年1月から2019年3月までの筋原性患者のADSL1バリアントをリポジトリで検索し、バリアントの患者の臨床病理学的特徴を評価しました。 結果：ADSSL1の2つの平行性バリアントを持つ59の家族の63人の患者を特定しました。特定された7つの異なるバリアントのうち、c.781g> aとc.919delaはそれぞれ対立遺伝子の53.2％と40.5％を占め、共通の創設者の存在を示唆し、他の5つは斬新でした。特定された患者のほとんどは、以前に報告された患者よりも思春期に、近位および/または遠位脚の筋肉、舌、肥満、横隔膜、および傍脊髄筋の症状を含む、より多様な筋肉症状を示しました。63人の患者のうち26人で乳房機能障害を伴う嚥下障害。48人の患者のうち12人の患者で発生した肥大性心筋症。そして、後の段階で34人の患者のうち26人に発生した制限的な換気不足。放射線学的には、すべての患者で横方向の広大、腹部、および神経筋の周辺への脂肪浸潤が観察されました。病理学的には、ネマリン体は脂質滴の増加と筋原線維の混乱に加えて、すべての患者で一般的に観察され、この疾患はネマリンのミオパシーとして分類される可能性があることを示唆しています。この発見は、ADSSL1ミオパシーが、私たちの中心ですべての遺伝的に診断可能なネマリンミオパシーの中で最も頻繁であることを明らかにしました。 結論：ADSSL1ミオパチーは、以前に報告されたよりも多くの可変症状によって特徴付けられます。これは、私たちの中心ですべての遺伝的に診断可能なネマリンミオパチーの中で最も一般的ですが、脂質液滴も軽度に増加していることも常に観察されています。

OBJECTIVE: To elucidate the prevalence of Japanese ADSSL1 myopathy and determine the clinicopathologic features of the disease. METHODS: We searched for ADSSL1 variants in myopathic patients from January 1978 to March 2019 in our repository and assessed the clinicopathologic features of patients with variants. RESULTS: We identified 63 patients from 59 families with biallelic variants of ADSSL1. Among the 7 distinct variants identified, c.781G>A and c.919delA accounted for 53.2% and 40.5% of alleles, respectively, suggesting the presence of common founders, while the other 5 were novel. Most of the identified patients displayed more variable muscle symptoms, including symptoms in the proximal and/or distal leg muscles, tongue, masseter, diaphragm, and paraspinal muscles, in adolescence than previously reported patients. Dysphagia with masticatory dysfunction developed in 26 out of 63 patients; hypertrophic cardiomyopathy developed in 12 out of 48 patients; and restrictive ventilatory insufficiency developed in 26 out of 34 patients in later stages. Radiologically, fat infiltration into the periphery of vastus lateralis, gastrocnemius, and soleus muscles was observed in all patients. Pathologically, nemaline bodies in addition to increased lipid droplets and myofibrillar disorganization were commonly observed in all patients, suggesting that the disease may be classified as nemaline myopathy. This finding revealed that ADSSL1 myopathy is the most frequent among all genetically diagnosable nemaline myopathies in our center. CONCLUSIONS: ADSSL1 myopathy is characterized by more variable manifestations than previously reported. It is the most common among all genetically diagnosable nemaline myopathies in our center, although mildly increased lipid droplets are also constantly observed features.