ヘテロサイクリックチオアミドおよび三次アリールホスファンリガンドを伴う銀錯体：合成、結晶構造、in vitroおよびin silico抗菌および細胞毒性活性、およびDNAとの相互作用

本明細書では、ヘテロサイクリックチオアミド[4-フェニル - イミダゾール-2-チオネ（Phimth）または2,2,5,5,-テトラメチル - イミダゾリジン-4-チオン（Tmimdth））を含む6つの銀（I）混合リガンド複合体の合成と分子構造について報告Tri-O-トリルホスファン（TOTP）]またはジフォスフェン[1,2-ビス（ジフェニルホスファノ）エタン（DPPE）、ビス（2-ジフェニルホスファノ - フェニル）エーテル（DPEPHOS）または4,5-BIS（ジフェニルホスファノ）-9,9-ジメチルチンゲン）（XantPhinseno）。UV-vis分光法とDNA粘度測定を介して直接監視され、DNAインターカレート化部位のエチジウム臭化部との競合を介して間接的に監視される、Calf-Thymus DNA（CT DNA）との化合物との相互作用は、相互作用モードを介して行われることが提案されています。新しい複合体は、4つの細菌株に対して選択的に有意なin vitro抗菌活性を示しています。4つのヒト癌細胞株に対する複合体の抗増殖効果と細胞症の効率を評価しました。フィムス部分を持つ複合体には、最良の細胞造毒性および細胞毒性活性が現れました。複合体の記載されているin vitro活性を説明し、可能な作用メカニズムに近づくために、CT DNA、DNA-Gyrase、ヒトエストロゲン受容体αおよび細胞周期特異的標的タンパク質、ヒトサイクリン依存キナーゼ6の結晶構造に分子ドッキング研究が採用されました。

Herein we report on the synthesis and molecular structures of six silver(I) mixed-ligand complexes containing a heterocyclic thioamide [4-phenyl-imidazole-2-thione (phimtH) or 2,2,5,5-tetramethyl-imidazolidine-4-thione (tmimdtH)] and a tertiary arylphosphane [triphenylphosphine (PPh3), tri-o-tolylphosphane (totp)] or diphosphane [(1,2-bis(diphenylphosphano)ethane (dppe), bis(2-diphenylphosphano-phenyl)ether (DPEphos) or 4,5-bis(diphenylphosphano)-9,9-dimethylxanthene) (xantphos)]. The interaction of the compounds with calf-thymus DNA (CT DNA), as monitored directly via UV-vis spectroscopy and DNA-viscosity measurements and indirectly via its competition with ethidium bromide for DNA-intercalation sites, is suggested to take place via an intercalative mode. The new complexes show selective significant in vitro antibacterial activity against four bacterial strains. The antiproliferative effects and cytostatic efficacies of the complexes against four human cancer cell lines were evaluated. The best cytostatic and cytotoxic activity was appeared for the complexes bearing the phimtH moiety. In order to explain the described in vitro activity of the complexes, and to approach a possible mechanism of action, molecular docking studies were adopted on the crystal structure of CT DNA, DNA-gyrase, human estrogen receptor alpha and a cell-cycle specific target protein, human cyclin-dependent kinase 6.