カダシル患者の片頭痛の治療のためにCGRPをブロックする潜在的な危険

皮質下梗塞と白血球脳症（Cadasil）を伴う脳常染色体優性動脈障害は、再発性虚血性脳卒中、認知症、精神障害、および無関心に進行する認知機能低下を特徴とする遺伝性小血管疾患です。突然変異キャリアの半数以上が片頭痛に苦しんでおり、ほとんどの場合、オーラと片頭痛があります。最近、カダシル患者をカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体を標的とするモノクローナル抗体で治療されました。CGRPシステムを標的とするモノクローナル抗体は、片頭痛攻撃の減少に安全で、忍容性が高く、効果的であることが実証されています。ただし、CGRPが（Patho）生理学的条件下で心血管恒常性を維持する上で重要であるという豊富な証拠があります。CGRPは、脳および心臓の虚血時に血管拡張保護として作用する可能性があり、システムの閉塞は潜在的に虚血性イベントを悪化させる可能性があります。したがって、関連する安全データと長期的なフォローアップ結果が利用できるようになるまで、これらの薬物を使用して、単源障害カダシルなどの小血管疾患の患者を治療することに対して警告します。カダシルの代替予防片頭痛治療は、アセタゾラミド、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギン、トピラマート、ベラパミル、またはフルナリジンです。

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an inherited small vessel disease characterised by recurrent ischemic stroke, cognitive decline progressing to dementia, psychiatric disturbances and apathy. More than half of mutation carriers suffer from migraine, most often migraine with aura. Recently, a CADASIL patient was treated with a monoclonal antibody targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor. Monoclonal antibodies targeting the CGRP system have been demonstrated to be safe, well tolerated, and effective in reducing migraine attacks. There is, however, abundant evidence that CGRP is important in maintaining cardiovascular homeostasis under (patho)physiological conditions. CGRP may act as a vasodilatory safeguard during cerebral and cardiac ischemia and blockage of the system could, therefore, potentially worsen ischemic events. Therefore, we caution against treating patients with small vessel diseases, such as the monogenic disorder CADASIL, with these drugs until relevant safety data and long term follow up results are available. Alternative preventive migraine treatments in CADASIL may be acetazolamide, sodium valproate, lamotrigine, topiramate, verapamil, or flunarizine.