CKD患者のメトホルミン処方におけるFDAメトホルミンラベルの変化と人種的および性的格差

背景：2016年、食品医薬品局（FDA）は、糖尿病患者とCKD患者のメトホルミン禁忌に関する標識を変更し、血清クレアチニンベースのしきい値を使用してEGFRベースのしきい値を使用しました。人種と性別はGFRとは独立して血清クレアチニンレベルに影響を与えるため、以前のクレアチニンベースの禁忌は、EGFRが低い患者のメトホルミン処方の人種的および性的格差を不注意に引き起こした可能性があります。 方法：大規模な健康システム（プライマリコホート）における糖尿病およびEGFR以上の1.73 m2あたり30 ml/minの15,946人の白黒プライマリケア患者の分析で、FDAラベルの変更前後のEGFRレベルにわたって人種と性別の関連とメトホルミンの処方との関連を評価しました。複製コホートの場合、OptumLabsデータウェアハウスの1,051,723人の患者を持つ36のコホートからのデータをメタ分析しました。 結果：プライマリコホートでは、ラベルが変化する前に、1.73 m2あたり30〜44 mL/minのEGFR患者の黒人患者は、白い対応物よりもメトホルミンを処方されませんでした（調整された有病率[APR]、0.65; 95％信頼区間[95％CI]、0.52〜0.82）;この格差は、ラベルの変化後に大幅に減衰しました（APR、0.90; 95％CI、0.74〜1.09; Period = 0.04による相互作用のP値）。結果は、複製コホートで一貫していました。1.73 m2あたり30〜44 mL/min/minのEGFRの男性は、ラベルが変わる前に女性よりもメトホルミンの処方を受けました。これは、ラベルの変更後に有名な減衰でしたが、複製コホートで有意な減衰を発見しました（APRPRE-Labelの変化、0.76; 95％CI、0.73から0.79、0.85; 95％CI、0.83〜0.88; P値は、相互作用<0.001）。 結論：EGFRベースの禁忌に対するメトホルミン標識の変化により、中程度の腎機能障害におけるメトホルミン処方の人種的および性的格差が減少した可能性があります。

BACKGROUND: In 2016, the Food and Drug Administration (FDA) changed labeling regarding metformin contraindications in patients with diabetes and CKD from using serum creatinine-based thresholds to using eGFR-based thresholds. Because race and sex affect serum creatinine levels independently of GFR, the earlier creatinine-based contraindication may have inadvertently caused racial and sex disparities in metformin prescription among patients with low eGFR. METHODS: In an analysis of 15,946 Black and White primary care patients with diabetes and eGFR≥30 ml/min per 1.73 m2 in a large health system (the primary cohort), we assessed the association of race and sex with metformin prescription across eGFR level before and after the FDA label change. For a replication cohort, we meta-analyzed data from 36 cohorts with 1,051,723 patients from OptumLabs Data Warehouse. RESULTS: In the primary cohort, before the label change, Black patients with eGFR of 30-44 ml/min per 1.73 m2 were prescribed metformin less often than White counterparts (adjusted prevalence ratio [aPR], 0.65; 95% confidence interval [95% CI], 0.52 to 0.82); this disparity was significantly attenuated after the label change (aPR, 0.90; 95% CI, 0.74 to 1.09; P value for interaction by period =0.04). Results were consistent in the replication cohorts. Men with eGFR of 30-44 ml/min per 1.73 m2 received metformin prescriptions less often than women counterparts before the label change; this was nonsignificantly attenuated after the label change, but we found significant attenuation in the replication cohorts (aPRpre-label change, 0.76; 95% CI, 0.73 to 0.79; aPRpost-label change, 0.85; 95% CI, 0.83 to 0.88; P value for interaction by period <0.001). CONCLUSIONS: The metformin label change to an eGFR-based contraindication may have reduced racial and sex disparities in metformin prescription in moderate kidney dysfunction.