Amagine -2および-3におけるブロダルマブとウステキヌマブの完全なクリアランスと乾癬領域と重症度指数応答

背景：現代の生物学は、乾癬患者の30〜45％で完全な皮膚クリアランス[100％の乾癬領域と重症度指数（PASI 100））を達成します。速度、頻度、および対応の持続可能性を考慮した累積的な利益は、徹底的に調査されていません。 目的：BrodalumabまたはUstekinumabで治療された中等度から重度の乾癬患者のPASI 90および100の反応の頻度、速さ、および持続可能性を比較します。 方法：ブロダルマブフェーズIII AMAGINE -2（NCT01708603）および-3（NCT01708629）試験の統合分析を実施して、訪問ごとにPASI応答を達成した患者の割合を決定しました。対応するオッズ比（または）が計算されました。治療の累積臨床上の利点は、領域外（AUC）分析で決定されました。PASI応答または救助の競合するリスクモデルを使用して、反応の累積発生率を分析しました。持続的な応答は、Kaplan-Meierメソッドを使用して、不十分な応答までの時間によって評価されました。さまざまな応答状態で費やされる時間の割合が記述的に分析されました。PASI応答と健康関連の生活の質[皮膚科の生活の品質指数（DLQI）]との関連は、Amagine -1、-2、および-3のすべての治療グループのデータを使用して評価されました。 結果：ブロダルマブで治療された患者の大幅な割合がPASI 100対ウステキヌマブ（52：51％対28％;または[95％CI] 2.8 [2.1、3.7]; P <0.0001）を達成しました。ブロダルマブの患者は、ウステキンマブに対して少なくとも52週間に1回PASI 100を達成する可能性が有意に高かった（76％対52％; P <0.0001）。反応が達成されると、ブロダルマブ患者は失敗の可能性が低く、救助の必要性が低かった。PASI応答レベルとDLQI0/1の達成との間には有意な正の関連がありました（P <0.0001）。 結論：ブロダルマブ治療により、皮膚クリアランスのレベルが有意に高くなり、持続的な反応が長くなり、累積治療の利点が大きいこととウステキヌマブが増えました。

BACKGROUND: Modern biologics achieve complete skin clearance [100% improvement in psoriasis area and severity index (PASI 100)] in 30-45% of psoriasis patients. Cumulative benefit considering rapidity, frequency and sustainability of response has not been thoroughly investigated. OBJECTIVES: Compare the frequency, rapidity and sustainability of PASI 90 and 100 response in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with brodalumab or ustekinumab. METHODS: Integrated analyses of the brodalumab Phase III AMAGINE-2 (NCT01708603) and -3 (NCT01708629) trials were performed to determine proportion of patients achieving PASI response per visit; corresponding odds ratios (OR) were calculated. Cumulative clinical benefit of treatment was determined with area-under-the-curve (AUC) analysis. Cumulative incidence of response was analysed using a competing risk model of PASI response or rescue. Sustained response was evaluated by time to inadequate response using Kaplan-Meier methods. Proportion of time spent in different response states was descriptively analysed. Association between PASI response and health-related quality of life [Dermatology Life Quality Index (DLQI)] was assessed using data from all treatment groups from AMAGINE-1, -2 and -3. RESULTS: A significantly higher proportion of patients treated with brodalumab achieved PASI 100 vs. ustekinumab (Week 52: 51% vs. 28%; OR [95% CI] 2.8 [2.1, 3.7]; P < 0.0001), with significant differences observed from Week 4. Cumulative benefit through 52 weeks was 69% higher with brodalumab (AUC ratio: 1.69; P < 0.001). Brodalumab patients were also significantly more likely to achieve a PASI 100 at least once over 52 weeks vs. ustekinumab (76% vs. 52%; P < 0.0001). Once response was achieved, brodalumab patients had a low likelihood of failure or need for rescue. There was significant positive association between PASI response level and DLQI0/1 achievement (P < 0.0001). CONCLUSION: Brodalumab treatment resulted in significantly higher levels of skin clearance, longer sustained response and greater cumulative treatment benefit vs. ustekinumab.