ACE2、SARS-COV-2による感染を可能にする受容体：生化学、構造、アロステリー、およびACE2モジュレーターの潜在的な発達の評価

アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）は、2020コロナウイルスパンデミック（COVID-19）を産生したものを含むコロナウイルスのスパイクタンパク質と相互作用するヒト受容体です。したがって、ACE2は、感染を廃止するためにSARS-COV-2とのヒト細胞の相互作用を破壊する薬物の潜在的な標的です。また、ACE2、つまり心血管障害または大腸炎を阻害または活性化する薬物にも関心があります。代替部位で結合する化合物は、スパイクタンパク質との相互作用にアロステリックに影響を与える可能性があります。ここでは、最近のcryOEM構造を含むACE2の生化学的、化学的生物学、および構造情報をレビューします。ACE2は非常に動的であり、ACE2を標的とするためにアロステリック薬を開発できると結論付けています。2020年のパンデミックの時点で、高度な発達で利用可能なACE2阻害剤または活性化因子は、ACE2とスパイクタンパク質間の相互作用をアロステリックに置き換える能力についてテストする必要があることをお勧めします。

Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) is the human receptor that interacts with the spike protein of coronaviruses, including the one that produced the 2020 coronavirus pandemic (COVID-19). Thus, ACE2 is a potential target for drugs that disrupt the interaction of human cells with SARS-CoV-2 to abolish infection. There is also interest in drugs that inhibit or activate ACE2, that is, for cardiovascular disorders or colitis. Compounds binding at alternative sites could allosterically affect the interaction with the spike protein. Herein, we review biochemical, chemical biology, and structural information on ACE2, including the recent cryoEM structures of full-length ACE2. We conclude that ACE2 is very dynamic and that allosteric drugs could be developed to target ACE2. At the time of the 2020 pandemic, we suggest that available ACE2 inhibitors or activators in advanced development should be tested for their ability to allosterically displace the interaction between ACE2 and the spike protein.