慢性非がん疼痛のための非オピオイド鎮痛薬と比較した長期オピオイド療法患者の全死因死亡率：データベース研究

背景：これまで、選択された集団を伴う研究のみが、慢性非癌性疼痛（CNCP）の選択された非オピオイドと比較して、選択されたオピオイドの全死因死亡率の増加を発見しました。非オピオイド鎮痛療法（抗けいれん、抗うつ薬、ジピロン、非ステロイド剤）と比較して、すべての確立されたオピオイドに関連するCNCPの全死因死亡率を調べました。 方法：この調査では、2013年から2017年の間にドイツの法定保険保険の対象となる4,711,668人の保険者を含む匿名化されたヘルスケア請求データベースであるINGEF（Applied Health Research Berlin研究所）データベースを使用しました。データベース。全死因死亡は死亡証明書から決定されました。年齢、性別、併存疾患指数、および傾向スコアを共変量として、および長期オピオイド療法（LTOT）および対照薬物療法の患者間の死亡発生率（RD）を含む調整済みハザード比（HR）を計算しました。 結果：参加者の平均年齢は66歳でした。55％は女性でした。LTOT患者では10,435人の年に554人の死亡がありましたが、対照群では11,342人の年に340人の死亡がありました。全死因死亡率のHRは1.59（95％CI、1.38-1.82）であり、10,000人年あたり148人の過剰死亡（95％CI 99-198）のリスク差がありました。LTOTの死亡のリスクの上昇は、院外死亡に限定されていました。LTOT患者は、10,435人の年（10,000人年あたり276人）に288人の院外死亡を有しましたが、11,342人の人間で110人の死亡者がいました。対照群の年（10,000人年あたり97）。HRは2.29でした（95％CI 1.86、2.83）。私たちの傾向スコアマッチングモデルは良好な分類を示しましたが、残留交絡を完全に除外することはできません。オピオイド群は、心不全の有病率が高く、抗血栓症および抗血小板剤および心理弾性剤の使用が高い。 結論：非オピオイド鎮痛薬と比較したCNCPのLTOTは、全死因死亡のリスクの増加と関連していた。CNCP患者の治療オプションを考慮する場合、オピオイドによる全死因死亡率の増加の関連するリスクについて議論する必要があります。 試験登録：ClinicalTrials.gov、NCT03778450、2018年12月7日に登録。

BACKGROUND: Hitherto only studies with selected populations have found an increased all-cause mortality of some selected opioids compared to selected non-opioids for chronic non-cancer pain (CNCP). We have examined the all-cause mortality for CNCP associated with all established opioids compared to non-opioid analgesic therapy (anticonvulsants, antidepressants, dipyrone, non-steroidal agents). METHODS: The study used the InGef (Institute for Applied Health Research Berlin) database which is an anonymized healthcare claims database including 4,711,668 insured persons who were covered by 61 German statutory health insurances between 2013 and 2017.The health insurance companies are the owners of the database. All-cause mortality was determined from death certificates. Adjusted hazard ratios (HRs) including age, gender, comorbidity index, and propensity score as covariates and risk differences (RD) in incidence of death between patients with long-term opioid therapy (LTOT) and control-drug therapy were calculated. RESULTS: The mean age of participants was 66 years; 55% were women. There were 554 deaths during 10,435 person-years for the LTOT patients, whereas there were 340 deaths during 11,342 person-years in the control group. The HR for all-cause mortality was 1.59 (95% CI, 1.38-1.82) with a risk difference of 148 excess deaths (95% CI 99-198) per 10,000 person-years. The elevated risk of death for LTOT was confined to the out-of-hospital deaths: LTOT patients had 288 out-of-hospital deaths during 10,435 person-years (276 per 10,000 person-years) whereas there were 110 deaths during 11,342 person-years (97 per 10,000 person-years) in the control group. HR was 2.29 (95% CI 1.86, 2.83). Although our propensity score matching model indicated a good classification, residual confounding cannot be fully excluded. The opioid group had a higher prevalence of heart failure and a higher use of anti-thrombotic and antiplatelet agents and of psycholeptics. CONCLUSIONS: LTOT for CNCP compared to non-opioid analgesics was associated with an increased risk for all-cause mortality. When considering treatment options for patients with CNCP, the relevant risk of increased all-cause mortality with opioids should be discussed. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03778450, Registered on 7 December 2018.