断食を模倣する食事とホルモン療法は、乳がんの退行を引き起こします

すべての乳がんの約75％は、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体を発現しています。内分泌療法は通常、これらのホルモン受容体陽性腫瘍で効果的ですが、原発性および後天性耐性は長期的な利益を制限します1,2。ここでは、ホルモン受容体陽性乳がんのマウスモデルでは、周期的な断食または空腹時模倣ダイエット3-5が、内分泌治療タモキシフェンおよびフルベストラントの活性を高めることを示しています。EGR1およびPTENのアップレギュレーションによるシグナル伝達。フルベストラントがパルボシクリブ（サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤）と組み合わされると、空腹時模倣ダイエットの定期的なサイクルを追加すると、長期にわたる腫瘍の退行を促進し、薬物治療に対する耐性を復活させます。さらに、断食と断食を模倣する食事の両方は、タモキシフェン誘発性子宮内膜過形成を防ぎます。エストロゲン療法を受けているホルモン受容体陽性乳がん患者では、断食模倣食のサイクルは、インスリン、レプチン、IGF1のレベルの低下を含むマウスで観察されたものに類似した代謝変化を引き起こします。。マウスでは、これらの長期にわたる効果は長期抗癌活性に関連しています。これらの結果は、ホルモン受容体陽性乳癌におけるエストロゲン療法のアジュバントとしての断食模倣食のさらなる臨床研究をサポートしています。

Approximately 75% of all breast cancers express the oestrogen and/or progesterone receptors. Endocrine therapy is usually effective in these hormone-receptor-positive tumours, but primary and acquired resistance limits its long-term benefit1,2. Here we show that in mouse models of hormone-receptor-positive breast cancer, periodic fasting or a fasting-mimicking diet3-5 enhances the activity of the endocrine therapeutics tamoxifen and fulvestrant by lowering circulating IGF1, insulin and leptin and by inhibiting AKT-mTOR signalling via upregulation of EGR1 and PTEN. When fulvestrant is combined with palbociclib (a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor), adding periodic cycles of a fasting-mimicking diet promotes long-lasting tumour regression and reverts acquired resistance to drug treatment. Moreover, both fasting and a fasting-mimicking diet prevent tamoxifen-induced endometrial hyperplasia. In patients with hormone-receptor-positive breast cancer receiving oestrogen therapy, cycles of a fasting-mimicking diet cause metabolic changes analogous to those observed in mice, including reduced levels of insulin, leptin and IGF1, with the last two remaining low for extended periods. In mice, these long-lasting effects are associated with long-term anti-cancer activity. These results support further clinical studies of a fasting-mimicking diet as an adjuvant to oestrogen therapy in hormone-receptor-positive breast cancer.