軽度の認知障害とアルツハイマー病患者におけるインターロイキン-33の役割

背景：インターロイキン（IL）-33の神経保護的役割は、多くの前臨床研究でサポートされていますが、アルツハイマー病（AD）の臨床研究には調査されていません。IL-33の人間の血液濃度と、波状の軽度認知障害（AMCI）およびADにおける認知保存との関連を調べることを目指しました。 方法：合計100人の参加者（26人のコントロール、35人のAMCI患者、および39人のAD患者）が、1年間の間隔で2つのミニメンタル州検査（MMS）を完了しました。2番目のMMSEの100人の参加者すべてで、IL-33、IL-β、IL-1受容体アゴニスト（IL-1RA）、ベータアミロイド（Aβ）、およびタウとアポリポタンパク質E（APOE）ジェノタイピングの血漿レベルを調べました。また、ホプキンスの口頭学習テスト、トレイルメイキングテスト、前方桁および後方の桁スパン、および臨床認知症の評価を実施しました。 結果：IL-33の発現は、コントロール（1/26 = 3.8％）、AMCI（9/35 = 25.7％）、およびAD（17/39 = 43.6％）の間で肯定的な傾向を示しました（傾向分析：P <0.001）。IL-33を発現する患者は、IL-33の非発現患者と比較して認知機能を保持していました（1年ΔMMSE、0.16±1.6対1.5±2.6; P = 0.006）。認知的保存は、Aβ、Tau、およびApoEε4のより低いレベルとは関連していませんでしたが、APOEε4とリン酸化Tauのより高いレベルは実際に認知機能低下と関連していました。研究期間中にAD変換のAMCI患者は、非ADコンバーターよりもIL-33（ - ）の割合が高かった（90.9％対53.3％、P = 0.04）。 結論：IL-33または関連するシグナル伝達経路は、AMCIおよびADの新しい治療パラダイムを表している可能性があります。

BACKGROUND: The neuroprotective role of interleukin (IL)-33 is supported by numerous preclinical studies, but it remains uninvestigated in clinical studies of Alzheimer's disease (AD). We aimed to examine the association between human blood levels of IL-33 and cognitive preservation in amnestic mild cognitive impairment (aMCI) and AD. METHODS: A total of 100 participants (26 controls, 35 aMCI patients, and 39 AD patients) completed two Mini-Mental State Examinations (MMSEs) over a 1-year interval. In all 100 participants at the second MMSE, we examined the plasma levels of IL-33, IL-β, IL-1 receptor agonist (IL-1RA), beta amyloid (Aβ), and tau and apolipoprotein E (ApoE) genotyping; we also performed Hopkins Verbal Learning Test, Trail Making Test, forward and backward digit span, and Clinical Dementia Rating. RESULTS: IL-33 expression showed a positive trend among controls (1/26 = 3.8%), aMCI (9/35 = 25.7%), and AD (17/39 = 43.6%) (trend analysis: P < 0.001). Patients expressing IL-33 preserved their cognitive function compared with IL-33 non-expressing patients (1-year ΔMMSE, 0.16 ± 1.6 vs - 1.5 ± 2.6; P = 0.006). The cognitive preservation was not associated with the lower levels of Aβ, tau, and ApoE ε4, while higher levels of ApoE ε4 and phosphorylated tau were indeed associated with cognitive decline. The aMCI patients with AD conversion during study period had higher proportion of IL-33(-) than non-AD converters (90.9% vs 53.3%, P = 0.04). CONCLUSIONS: IL-33 or its associated signaling pathways may represent a new treatment paradigm for aMCI and AD.