潜在的な抗がん剤としてのPFKFB3阻害剤：作用のメカニズム、現在の開発、および構造活性関係

癌細胞は、高速細胞増殖のためのエネルギーおよびバイオマス生産の主要な供給源として好気性解糖を採用しています。二官能性酵素である6-ホスホフルクト-2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビホスファターゼ3（PFKFB3）は、フルクトース-2,6-ビスリン酸（フルクトース-2,6-ビスリン酸の定常状態の細胞質レベルを制御することにより、解糖の調節において重要な役割）を果たします（PFKFB3）。F2,6bp）、6-ホスホフルクト-1-キナーゼ（PFK-1）の最も強力なアロステリック活性化因子であり、糖分解の重要なレート制限酵素です。したがって、PFKFB3の選択的阻害は、癌療法の魅力的な戦略として大きな関心を集めています。近年、多数のクラスPFKFB3阻害剤が開示されており、PFKFB3結晶構造の可用性、構造ベースのスクリーニング戦略、多様な機能アッセイなどの新たな傾向が元のリードの最適化と開発を改善しています。ここでは、PFKFB3の構造と機能、および代表的な小分子阻害剤、特に化学構造、薬理学的特性、選択性、結合モード、構造活性関係（SARS）に重点を置くことをレビューします。

Cancer cells adopt aerobic glycolysis as the major source of energy and biomass production for fast cell proliferation. The bifunctional enzyme, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3), plays a crucial role in the regulation of glycolysis by controlling the steady-state cytoplasmic levels of fructose-2,6-bisphosphate (F2,6BP), which is the most potent allosteric activator of 6-phosphofructo-1-kinase (PFK-1), a key rate-limiting enzyme of glycolysis. Therefore, selective inhibition of PFKFB3 has gained substantial interest as an attractive strategy for cancer therapy. In recent years, numerous class PFKFB3 inhibitors have been disclosed, and emerging trends such as the availability of PFKFB3 crystal structures, structure-based screening strategies and diverse functional assays are improving optimization and development of original leads. Herein, we review the structure and function of PFKFB3 as well as the representative small-molecule inhibitors, in particular emphasis on their chemical structures, pharmacological properties, selectivity, binding modes and structure-activity relationships (SARs).