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癌に対する標的療法は、患者の生存と生活の質の両方を改善しました。しかし、代謝の再配線は、治療力を低下させる細胞メカニズムを呼び起こします。耐性細胞はより多くのグルタチオンを生成し、核因子エリスロイド2関連因子2（NRF2）の活性化を誘発し、スーパーオキシドジスノターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、チオレドキシンレダクターゼなどの多くの抗酸化遺伝子を過剰発現し、より強力な抗酸化能力を提供し、より強力な抗酸化能力を提供します。酸化的代謝と反応性酸素種生成の急激な上昇による酸化環境。これらの変化は、腫瘍の微小環境と細胞代謝自体を劇的に変化させます。細胞の恒常性を平坦化し、癌の発生の減少を達成するためには、治療的組み合わせ戦略の合理的な設計が必要です。文脈依存性グルタミナーゼイソ酵素は、主にMycとp53にそれぞれ関連している癌性および腫瘍抑制特性を示します。グルタミナーゼは、ミトコンドリアのグルタミン分解を触媒し、腫瘍成長のための酸化的リン酸化、レドックス状態、細胞代謝を調節します。さらに、グルタミナーゼ反応の基質と産物であるグルタミンとグルタミン酸は、それぞれが癌のレドックスおよび生体エネルギー経路を緩和するシグナル伝達分子として機能します。このレビューでは、グルタミナーゼ阻害と酸化還元依存性調節を組み合わせた新しい相乗的アプローチについて説明します。酸化化学療法とともに、薬理学的または遺伝的グルタミナーゼ調節は、がん患者の治療的成功率をエスカレートする併用戦略の設計を改善するのに役立ちます。
癌に対する標的療法は、患者の生存と生活の質の両方を改善しました。しかし、代謝の再配線は、治療力を低下させる細胞メカニズムを呼び起こします。耐性細胞はより多くのグルタチオンを生成し、核因子エリスロイド2関連因子2（NRF2）の活性化を誘発し、スーパーオキシドジスノターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、チオレドキシンレダクターゼなどの多くの抗酸化遺伝子を過剰発現し、より強力な抗酸化能力を提供し、より強力な抗酸化能力を提供します。酸化的代謝と反応性酸素種生成の急激な上昇による酸化環境。これらの変化は、腫瘍の微小環境と細胞代謝自体を劇的に変化させます。細胞の恒常性を平坦化し、癌の発生の減少を達成するためには、治療的組み合わせ戦略の合理的な設計が必要です。文脈依存性グルタミナーゼイソ酵素は、主にMycとp53にそれぞれ関連している癌性および腫瘍抑制特性を示します。グルタミナーゼは、ミトコンドリアのグルタミン分解を触媒し、腫瘍成長のための酸化的リン酸化、レドックス状態、細胞代謝を調節します。さらに、グルタミナーゼ反応の基質と産物であるグルタミンとグルタミン酸は、それぞれが癌のレドックスおよび生体エネルギー経路を緩和するシグナル伝達分子として機能します。このレビューでは、グルタミナーゼ阻害と酸化還元依存性調節を組み合わせた新しい相乗的アプローチについて説明します。酸化化学療法とともに、薬理学的または遺伝的グルタミナーゼ調節は、がん患者の治療的成功率をエスカレートする併用戦略の設計を改善するのに役立ちます。
Targeted therapies against cancer have improved both survival and quality of life of patients. However, metabolic rewiring evokes cellular mechanisms that reduce therapeutic mightiness. Resistant cells generate more glutathione, elicit nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) activation, and overexpress many anti-oxidative genes such as superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and thioredoxin reductase, providing stronger antioxidant capacity to survive in a more oxidative environment due to the sharp rise in oxidative metabolism and reactive oxygen species generation. These changes dramatically alter tumour microenvironment and cellular metabolism itself. A rational design of therapeutic combination strategies is needed to flatten cellular homeostasis and accomplish a drop in cancer development. Context-dependent glutaminase isoenzymes show oncogenic and tumour suppressor properties, being mainly associated to MYC and p53, respectively. Glutaminases catalyze glutaminolysis in mitochondria, regulating oxidative phosphorylation, redox status and cell metabolism for tumour growth. In addition, the substrate and product of glutaminase reaction, glutamine and glutamate, respectively, can work as signalling molecules moderating redox and bioenergetic pathways in cancer. Novel synergistic approaches combining glutaminase inhibition and redox-dependent modulation are described in this review. Pharmacological or genetic glutaminase regulation along with oxidative chemotherapy can help to improve the design of combination strategies that escalate the rate of therapeutic success in cancer patients.
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