S-アデノシル-L-メチオニン（同じ）は、抗酸化剤および胆管球のS-グルタチオン化プロセスを介して原発性胆管胆管炎（PBC）患者の自己免疫反応を停止します。

S-アデノシル-L-メチオニンは、酸化還元調節とメチル化に関連する肝保護特性を備えた内因性分子です。ここでは、潜在的な治療値が、小さな胆管を標的とする自己免疫現象を持つ胆汁うっ滞疾患であるPBC患者17人でテストされました。9人の患者が、血清タンパク質S-グルタチオン化の増加で同じ（同じ応答者）に反応しました。翻訳後タンパク質修飾は、血清抗ミトコンドリア自己抗体（AMA-M2）力価の減少と肝生化学の改善に関連していました。臨床的に、同じ応答者は診断時に若く、疾患の期間が長く、侵入時の血清S-グルタチオン化タンパク質のレベルが低かった。同じ治療は、タンパク質S-グルタチオン化とTNFαの間の負の相関と関連していた。さらに、AMA-M2力価は、TGFβと負の間、INFγおよびFGF-19と正の相関がありました。さらに、肝硬変PBC肝臓は、グルタチオン化タンパク質、グルタレドキシン-1（GRX-1）およびGSHシンターゼ（GS）のレベルの低下を示しました。同じ効果もin vitroで分析されました。PBC様の特徴を誘導するmiR-506を過剰発現するヒト胆管球では、総タンパク質S-グルタチオン化の増加、γ-グルタミルシステインリガーゼ（GCLC）のレベルがGRX-1レベルを低下させます。さらに、NRF2とHO-1のレベルを上げることにより、TBHQ（TERT-Butylhydroquinone）によって誘導されるミトコンドリア酸化ストレスに対する同じ保護された原発性ヒト胆管細胞。最後に、同じ減少したアポトーシス（Cleaved-Caspase3）およびPDC-E2（AMA-M2の原因となる抗原）は、グリコチェノデオキシコール酸（GCDC）によって実験的に誘導されました。これらのデータは、同じ抗酸化およびS-グルタチオン化特性を介してPBC患者の自己免疫イベントを阻害する可能性があることを示唆しています。これらの発見は、PBCの進行を促進する分子イベントに関する新しい洞察を提供し、PBCでの潜在的な治療的適用を示唆しています。

S-adenosyl-L-methionine is an endogenous molecule with hepato-protective properties linked to redox regulation and methylation. Here, the potential therapeutic value of SAMe was tested in 17 patients with PBC, a cholestatic disease with autoimmune phenomena targeting small bile ducts. Nine patients responded to SAMe (SAMe responders) with increased serum protein S-glutathionylation. That posttranslational protein modification was associated with reduction of serum anti-mitochondrial autoantibodies (AMA-M2) titers and improvement of liver biochemistry. Clinically, SAMe responders were younger at diagnosis, had longer duration of the disease and lower level of serum S-glutathionylated proteins at entry. SAMe treatment was associated with negative correlation between protein S-glutathionylation and TNFα. Furthermore, AMA-M2 titers correlated positively with INFγ and FGF-19 while negatively with TGFβ. Additionally, cirrhotic PBC livers showed reduced levels of glutathionylated proteins, glutaredoxine-1 (Grx-1) and GSH synthase (GS). The effect of SAMe was also analyzed in vitro. In human cholangiocytes overexpressing miR-506, which induces PBC-like features, SAMe increased total protein S-glutathionylation and the level of γ-glutamylcysteine ligase (GCLC), whereas reduced Grx-1 level. Moreover, SAMe protected primary human cholangiocytes against mitochondrial oxidative stress induced by tBHQ (tert-Butylhydroquinone) via raising the level of Nrf2 and HO-1. Finally, SAMe reduced apoptosis (cleaved-caspase3) and PDC-E2 (antigen responsible of the AMA-M2) induced experimentally by glycochenodeoxycholic acid (GCDC). These data suggest that SAMe may inhibit autoimmune events in patients with PBC via its antioxidant and S-glutathionylation properties. These findings provide new insights into the molecular events promoting progression of PBC and suggest potential therapeutic application of SAMe in PBC.